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间歇性高浓度给药或能增加肿瘤中药物浓度

时间:2020-10-26 16:19:22 来自:仰和健康

根据即将在第32届EORTC上发表的研究报告,晚期癌症患者可以很好地耐受间歇性高剂量抗癌药物舒尼替尼的治疗策略,并且可以增加肿瘤中药物的浓度,从而提高生存率。

患有一系列晚期癌症,特别是肾癌,胰腺神经元内分泌肿瘤和消化系统肉瘤(胃肠道间质瘤)的患者,可以用舒尼替尼治疗。舒尼替尼是一种抑制癌细胞表面受体的药物,在肿瘤的发生和发展中起重要作用。它的剂量为每天一次50毫克。尽管许多患者起初对药物反应良好,但最终还是产生了耐药性。

荷兰奈梅亨市拉德布德大学医学中心医学肿瘤学系的索菲·格里特斯博士说:“不幸的是,舒尼替尼的持久临床获益受到所有患者固有和获得性耐药性的阻碍。我们需要充分利用舒尼替尼和其他TK抑制剂的潜力,以提高它们在已经批准的适应症中的功效,并将其重新用于其他类型的癌症。

“我们已经显示在I期临床试验,给予高剂量间歇舒尼替尼300毫克,每周或700毫克每两个星期一次到晚期患者的肿瘤是安全的,导致了药物的更高的峰值浓度,一旦血液血浆样品,与常规相比并具有可喜的临床益处。

“在这项最新研究中,我们评估了血液中舒尼替尼的高浓度是否导致肿瘤中的高浓度以及对患者预后的影响。”

Gerritse博士和她的同事们收集并分析血液样本从82名患者在I期临床试验是在阿姆斯特丹大学医学中心2014年和2018年的血液样本间进行舒尼替尼,然后几次治疗前治疗后开始拍摄。在开始治疗后的第17天,他们还从36例患者中进行了皮肤活检,并从36例患者中进行了22例活检。与Radboud的Nielka van Erp博士合作进行了分析。

Gerritse博士说:“该试验有五个重要发现。” “舒尼替尼的最大耐受剂量为每周一次300mg或每两周一次700mg,其不良反应与每天50mg的正常时间表相当。通过该时间表,我们能够在血液样本中产生非常高的舒尼替尼浓度峰值—比每天50mg的剂量高18倍。我们还能够在肿瘤中获得非常高的舒尼替尼浓度,但是,我们发现血浆中舒尼替尼的最大浓度低估了肿瘤中的浓度。实际上,血液和皮肤中的浓度与肿瘤中的浓度之间没有关系。

“在这个由22名患者组成的小组中,我们发现达到的肿瘤浓度与总体生存率以及癌症进展之前的时间长度之间存在统计学上的显着关系。这是首次证明肿瘤中高浓度的舒尼替尼,与大剂量间歇舒尼替尼治疗的患者相比,血液中浓度的升高与临床结果的改善有关,这一有趣的发现必须在大型临床试验中得到进一步验证。

“我们的发现有可能改变多靶点TK抑制剂(如舒尼替尼)的剂量和时间表,从而提高其临床疗效。这项研究的重要结果是血液中舒尼替尼的浓度低估了相应浓度的舒尼替尼。肿瘤中的药物。”

“发现间歇性高剂量舒尼替尼会增加肿瘤中的浓度并与存活率提高相关,这一发现也很重要,因为患有这些类型的晚期癌症的患者迫切需要优化治疗,因为有时肿瘤的进展并非由于原发性耐药,而是因为相反,由于患者体内的药物水平不足以抵抗他或她的癌症。”

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