关于KRAS基因突变的靶向抑制剂研究有所突破

时间:2020-10-26 16:17:41 来自:仰和健康

研究人员在第32届EORTC上报告说,一种新型靶向KRAS基因突变的药物正在研究当中,该药物具有可控的副总用。

KRYSTAL-1(NCT03785249)I / II期试验在患有非小肺癌(NSCLC),结肠直肠癌和其他实体瘤的患者中测试了MRTX849药物。在今天的研讨会上,达纳法伯癌症研究所Lowe胸腔肿瘤学中心主任Pasi A.Jänne博士报告说,参与该试验的51名NSCLC患者中,有45%有客观反应,这意味着它们的肿瘤缩小了30%或更多,并且没有生长或扩散到身体的其他部位。疾病控制率为96%,这意味着49例患者有部分或完全缓解或稳定的疾病。

在I / Ib期队列中被随访了较长时间(中位时间为9.6个月)的14例患者中,有6例(43%)观察到客观缓解。截至截止日期,这六名患者中有五名仍在接受治疗,这六名患者中有四名在治疗期间持续了超过11个月。

Adagrasib靶向一种称为G12C的KRAS突变,该突变与预后不良和对标准疗法的反应不足有关。该突变发生在约14%的肺腺癌,NSCLC的最常见亚型,3-4%的结直肠癌和2%的胰腺癌中。全世界每年的翻译人数超过100,000。

Adagrasib通过在非活性状态下与KRAS G12C不可逆转地选择性结合,阻止其发送细胞生长信号的能力并导致癌细胞死亡而发挥作用。

直到最近,还没有一种KRAS抑制剂超越临床前试验,但是在2018年,阿达格拉斯是美国食品和药物管理局(FDA)批准的几种KRAS抑制剂之一,将于2019年1月开始进行临床试验研究。所有处于KRYSTAL-1 I期的患者/ II试验患有晚期癌症,以前曾接受过针对其疾病的标准治疗,包括化学疗法和免疫疗法。

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