好消息！2款KRAS基因突变结直肠癌靶向药有望问世

KRAS基因突变

人体中正常的KRAS基因被称为野生型，在细胞受到外界刺激后激活EGFR等信号通路时，野生型的KRAS被活性EGFR等酪氨酸激酶磷酸化后短暂活化，活化后的KRAS可以激活该信号通路中的下游信号蛋白，而后迅速失活。野生型KRAS的激活与失活效应是受控的，在细胞生长及血管生成过程中起着重要调控作用。而发生突变的KRAS基因(变异型)会持续刺激突变型KRAS蛋白导致蛋白功能异常，在无EGFR活化信号刺激下仍处于激活状态，其功能状态不可控，导致肿瘤的持续增殖等。

结肠癌重灾区迎来希望

KRAS突变是最致命的癌症生长和发展的初始驱动遗传因子之一。表现出这种突变的患者通常预后较差，并且对护理标准治疗的抵抗力很差。据统计，KRAS基因突变出现在约30-40%的结肠癌中，至今没有获批的靶向治疗方案。与EGFR等已有几代靶向药物的突变基因相比，KRAS简直可被称为“重灾区”。KRAS突变之所以如此难以被针对，是因为这种蛋白质缺乏明显的靶点可以让小分子药物结合并阻止其功能。近期，针对这一致命突变的药物终于取得了重大突破!

KRAS G12C突变与2款靶向药

通过长达几十年的研究，研究人员终于发现了KARS的一种亚突变KRAS G12C，该突变约占素有KRAS突变的44%，其中结直肠腺癌约占5%。近期，对于这种突变在结直肠癌的研究中有了突破性进展，2款针对结直肠癌KRAS G12C突变患者的靶向药问世，它们分别是AMG510与MRTX849。

AMG510疾病控制率76.2%!

大约40%的结直肠癌患者会出现KRAS突变，当存在这种突变的时候，使用EGFR抑制剂进行临床治疗非常困难，患者预后较差。AMG510是第1种适用于KRAS G12C突变结直肠癌患者的抑制剂。

2020 ASCO会议上公布了人类首个Ⅰ期CodeBreak 100研究中的结直肠癌数据显示，数据表明42名KRAS G12C突变患者都接受了临床标准治疗方案，包括5-氟尿嘧啶(5-FU)，伊立替康和奥沙利铂【FOLFIRI】 发生耐药或进展。对于这些重度治疗患者，在接受AMG510治疗后，3名患者肿瘤缩小，29名患者病情稳定，客观缓解率和疾病控制率分别为7.1%(3/42)和76.2%(32/42)。目前该药物的Ⅱ期的临床试验正在进行中。

MRTX849对肺癌、结直肠癌初见成效!

MRTX849是一款针对KRAS G12C突变体的特异性优化口服抑制剂。在名为MRTX849-001的临床试验中，MRTX849在治疗携带KRAS G12C基因突变的非小细胞肺癌(NSCLC)和结直肠癌(CRC)患者时表现出可喜的安全性和抗癌活性。目前招募了17名患者，其中包括10名NSCLC患者，4名CRC患者，3名其它癌症类型患者。截至2019年10月11日，12名患者可以被评估：

在接受最高剂量治疗的患者中，3/5能被评估的NSCLC患者，和1/2能被评估的CRC患者达到部分缓解，其它患者病情稳定。

在接受所有剂量治疗的患者中，3/6能被评估的NSCLC患者，和1/4能被评估的CRC患者达到部分缓解。

截至数据截止，所有剂量水平的治疗持续时间NSCLC患者为6.7至38.6周;CRC患者9.9至30.1周。

对于病情严重的癌症患者，任何药物超过35%的应答率应被视为一项重要突破。曾经无药可医的KRAS基因突变也研制出了有效的靶向药。因此希望各位患者都能够积极接受治疗，说不定哪天就能传来喜讯。