最新研究表明，SHP2抑制剂可克服肺癌的多种耐药机制

来自德克萨斯大学MD安德森癌症中心和BridgeBio Pharma，Inc.附属公司Navire Pharma，Inc.的新的临床前研究发现：新型SHP2抑制剂IACS-13909能够克服非小细胞肺癌的多种治疗耐药机制(NSCLC)，提示了一种可能的新方法来治疗已对靶向EGFR抑制剂奥西替尼产生抗药性的癌症。

IACS-13909是由Navire和MD Anderson合作开发的有效且选择性的变构SHP2抑制剂。基于这些数据，Navire计划在2020年底之前在包括MD Anderson在内的多个美国地点开展SHP2抑制剂的临床研究。

IACS-13909最初是由MD安德森应用癌症科学研究所(IACS)和转化研究促进肿瘤治疗学和创新平台(TRACTION)平台上的科学家团队发现的SHP2抑制剂。

研究者说：“酪氨酸激酶抑制剂，如奥西替尼，起初似乎可以有效地抑制肿瘤的生长，但是当患者接受了一段时间治疗后，可能会产生多种耐药机制。这项研究表明，IACS-13909能够抑制多种信号通路的下游蛋白的能力，它具备克服这些常见的肿瘤耐药机制的能力。”

奥西替尼是一种靶向EGFR抑制剂，被用作治疗具有特定EGFR突变的NSCLC患者。但是，NSLC经常会随着时间的推移而发展出奥西替尼耐药性，这可能是通过阻止药物活性的EGFR突变引起的，或者是通过激活了补偿性信号通路。

SHP2是一种在这些途径下游起作用的蛋白质，并且它是MAPK信号完全激活传导途径所必需的蛋白质，已知MAPK信号传导途径可促进肿瘤的生长，增殖和存活。

MD Anderson的TRACTION项目负责人和高级研究科学家说：“我们的发现表明，对于携带多种活化激酶作为致癌驱动因子的肺癌，IACS-13909能够在体外抑制肿瘤细胞增殖并在体内引起肿瘤消退。这些数据表明，靶向SHP2可以为克服通过多种机制发生的奥西替尼耐药性提供可行的策略。”

当IACS-13909用作单一药物并与奥西替尼在体内联合使用时，这些结果是一致的。体外联合治疗在对奥西替尼敏感的肿瘤中可以延长治疗效果，使肿瘤对其产生更持久的反应，并在奥西替尼耐药模型中刺激肿瘤消退。

Navire母公司BridgeBio肿瘤学首席科学官Eli Wallace表示：“通过与MD Anderson的Therapeutics Discovery团队的合作，我们继续发现SHP2在激活与癌症发作和生长相关的多种不同途径中的关键作用。“