癌症疫苗的微小调整或使疫苗更加有效

杰佛逊大学的研究人员开发了一种预防胃癌，胰腺癌，食道癌和结肠癌复发的癌症疫苗，添加了使疫苗更有效的成分。这种变化使疫苗在可以针对肿瘤成分产生免疫力之前不太容易被免疫系统清除。临床前研究为今年秋天向患者开放的II期临床试验铺平了道路。

药理学系助理教授亚当·斯努克(Adam Snook)博士说：“我们的数据显示，小鼠可能产生强力免疫反应，否则可能会清除疫苗，这表明这种方法将在我们即将开始的人体试验中更加有效。”和实验治疗并且在NCI-指定悉尼Kimmel癌症中心(SKCC)-Jefferson健康研究员，顶排癌症中心。

这项研究发表在2020年8月20日的《癌症免疫治疗杂志》上。

许多疫苗靶标，例如肿瘤抗原或循环病毒，通过“经纪人”(一种安全的免疫谈判者)被引入免疫系统。该经纪人将疫苗成分引入免疫系统，触发了免疫所需的强烈免疫反应，同时保护了人类免受最初的威胁- 癌症或致病病毒。许多疫苗(包括某些COVID-19候选疫苗)通常是使用腺病毒株作为中介或载体构建的。

腺病毒由于其安全性和通常强大且两管齐下的免疫反应，是持久免疫的重要特征，因此是疫苗开发的常见选择。但是由于腺病毒也会引起普通感冒，因此许多人都拥有针对该病毒的抗体，并且会在有机会采取行动之前清除任何基于腺病毒的疫苗。Snook博士实验室的最新研究表明，引入不太常见的腺病毒株的一种成分可以使疫苗更有效，也不太可能被现有抗体清除。

研究人员没有使用会在临床试验过程中重新启动的新载体或中介，而是根据常用的血清型腺病毒5或Ad5对现有疫苗进行了调整。为此，他们添加了一种罕见的腺病毒血清型Ad35的刺突蛋白，以创建杂交疫苗Ad5.F35。

Snook博士及其同事首先表明，在结直肠癌动物模型中，Ad5.F35癌症疫苗产生了与原始Ad5疫苗相当的免疫反应。与Ad5相似，添加了F35成分的疫苗在非肿瘤组织中无毒性。

研究人员还表明，Ad5.F35疫苗对暴露于Ad5的小鼠产生的抗体具有抗清除作用。他们还表明，带有Ad5抗体的结直肠癌患者血清无法中和该疫苗。

“根据这些数据，我们推测超过90%的患者应该对新版本的疫苗产生具有临床意义的免疫反应，而我们只希望大约50%的患者对第一版产生反应。”

II期临床试验旨在招募100例接受一线治疗并已缓解的胃癌，胰腺癌，食道癌或结肠癌患者。符合条件的患者接受过标准的一线治疗，通常为手术，化学疗法或放射疗法，而无疾病迹象。

杰斐逊医学肿瘤学助理教授，该试验的临床负责人，SKCC研究人员巴巴尔·巴希尔(Babar Bashir)医师说：“这种癌症疫苗旨在帮助机体防止癌症复发。虽然它不能消除巨大的肿瘤负担。但是复发是每种癌症的主要问题，并且能够减少复发的机会可以转化为患者寿命的重大改善。”