小分子治疗可减少结肠癌转移

当癌症转移并扩散到全身时，会严重改变疾病的预后。据估计，转移导致了90%的癌症死亡。

芝加哥医学研究者已经找到减缓结肠癌转移的新方法：用小分子锁定癌细胞 将“整个身体改变形状和移动。

在小鼠模型中，该分子将癌症转移率降低了一半。尽管还需要进行更多的研究，但最终的结果可能成为一种新的疗法，与放疗和化学疗法相结合，将有助于为几种类型的癌症提供更好的治疗效果。

芝加哥大学生物化学与分子生物学系副教授Ronald Rock博士说：“这是一种非常有前途的方法。” “它似乎广泛适用。如果可以将结果提高5%或10%，那将对很多人有帮助。”

研究结果发表在《美国国家科学院院刊》上。洛克与医学博士Ralph Weichselbaum，丹尼尔·K·路德维希(Daniel K. Ludwig)放射与细胞肿瘤学杰出服务教授以及UChicago放射与细胞肿瘤学系主任共同撰写了该论文。

Weichselbaum说：“这是一个新的癌症治疗领域，我们很高兴看到它可以走多远。”

为了使癌细胞从全身的肿瘤中扩散出来，它们必须重塑其结构并增加其可变形性，从而从根本上爬行穿过组织并蠕动进入血液。

但是，魏希瑟鲍姆(Weichselbaum)的研究重点是转移，他想找到一种方法阻止这一进程的发展。他和洛克开始研究一种名为4-羟基苯乙酮(4-HAP)的小分子，该分子激活癌细胞中一种称为非肌肉肌球蛋白2C(NM2C)的蛋白质。该蛋白质是允许细胞变形和移动的机器之一。激活后，它将锁定在适当的位置，从而确保癌细胞无法移动。

研究人员从分子水平和在小鼠模型中使用人类结肠癌肿瘤的角度研究了这一过程，发现该过程显着限制了癌症转移到身体其他部位的能力，而没有损伤健康的细胞。与未治疗的结肠癌相比，转移率降低了一半。

研究小组设想将这种分子与化学疗法和放射疗法结合使用，以创造出更有效的杀癌疗法。

Weichselbaum说：“使用这种分子意味着体内传播的癌细胞更少，因此它们更容易通过放射或化学疗法杀死。” “它可以减少传播，我们有更好的机会治愈病人。”

该分子可能是其他转移疗法的改进，例如激酶抑制剂，后者是许多化学疗法的基础。这些疗法通过靶向允许癌症扩散的酶起作用，但是很多时候，癌细胞找到了解决方法。

洛克说：“采用我们的方法，我们实际上是将沙子直接倒入机器中。” “细胞无法绕过它。引擎不会运转。”

尽管该实验是针对结肠癌进行的，但这些初步结果表明该分子可以对多种类型的转移癌症起作用。接下来，研究小组希望找到其他也可以抑制NM2C的分子，从而创造出一种多层方法来阻止转移。对于像达伦·布赖恩(Darren Bryan)这样的崭露头角的医生而言，这一点很重要，他是前芝加哥大学医学外科的住院医师，是该论文的第一作者。

他说：“将来，像4-HAP这样的药物将用于发生转移的高风险患者中。” “我与经历艰难的新的癌症诊断的患者建立的联系总是让我感到震惊。我们经常对尚未转移的局部肿瘤进行良好的治愈性外科治疗。但是，我很早就了解到，患有晚期肿瘤的患者仅通过手术就几乎不可能治愈转移的肿瘤。靶向细胞的运动蛋白是一种新方法，而使用4-HAP，我们将能够帮助患者获得更好的结果。”