研究显示恩沙替尼可明显延长ALK阳性非小细胞肺癌的无进展生存期

根据国际联合会的报告，接受恩沙替尼治疗的携带间变性淋巴瘤激酶(ALK)基因改变的非小细胞肺癌(NSCLC)患者的无进展生存期明显长于接受克唑替尼的患者。

这项研究结果今天由田纳西州纳什维尔范德比尔特-英格拉姆癌症中心血液学/肿瘤学系英格拉姆癌症研究副教授兼胸腔肿瘤计划主任莱奥拉·霍恩(Leora Horn)博士今天发表。

ALK阳性肺癌发生在大约5%至7%的NSCLC 患者中，大多数发生在55岁以下的患者中。ALK基因和蛋白质的突变形式还存在于其他类型的癌症中，例如神经母细胞瘤和间变性大细胞淋巴瘤。这些变化直接导致癌细胞不受控制的生长。

恩沙替尼(X-396)是新型的第二代ALK酪氨酸激酶抑制剂(TKI)。据霍恩博士，在阶段1和2周的研究，恩沙替尼显示，患者ALK +非小细胞肺癌，TKI初次治疗或接受过第二代ALK的TKI，包括脑转移患者。

克唑替尼是一种抗癌药，可作为ALK，MET和ROS1抑制剂，已在美国和其他国家/地区批准用于治疗某些亚型的NSCLC患者(包括ALK +)。

Horn博士及其参与研究的癌症中心的同事将290例ALK + NSCLC患者随机分配到了恩沙替尼治疗组或克唑替尼治疗组-预先确定的意图用局部测定的ALK + NSCLC治疗(ITT)人群。按既往化疗，东部合作肿瘤小组的表现状况，脑转移和地理区域对患者进行分层。两组之间的基线特征很平衡：中位年龄为54.1岁;中位年龄为54.1岁。26%的患者曾接受过化疗，而36%的患者曾接受过基线脑转移(5%的患者曾接受过脑放疗)。改良的ITT人群(经中央雅培FISH测试确认为ALK +的预先指定患者人群)包括247例患者，其中121例接受了恩沙替尼，126例接受了克唑替尼。

截至2020年7月1日，基于预先计划的中期分析设计(无进展生存事件的75%)，正在接受64例恩沙替尼治疗的患者(45%)和25例克唑替尼治疗的患者(17%)正在进行治疗)。有139名经历疾病进展(由盲人独立审查委员会BIRC评估)或死亡的患者，占ITT人群中73%的进展事件和mITT人群中119例BIRC事件或死亡(63%)。

根据Horn博士的说法，该试验的分析表明接受恩沙替尼的患者之间的统计学差异显着，无进展生存期的中位数为25.8个月，而克唑替尼的无进展生存期为12.7个月，中位随访时间分别为23.8和20.2个月。 (HR，0.52; 95%CI，0.36-0.75;通过对数秩检验P = .0003)。在mITT人群中，恩沙替尼组尚未达到中位无进展生存期，而克唑替尼组为12.7个月(HR，0.48; 95%CI，0.32-0.71; P = .0002，按对数秩检验)。

总体缓解率为75%，而克唑替尼为67%;在可测量的脑转移患者中，恩沙替尼的BIRC评估颅内总缓解率为64%，而克唑替尼为21%。

与克唑替尼相比，使用恩沙替尼的无基线脑转移的患者的治疗失败时间也显着降低(4%vs 24%，在12个月时)。

霍恩博士总结说：“在ALK阳性NSCLC患者中，恩沙替尼显着延长了无进展生存期，具有良好的安全性，是一线治疗的新选择。”

“这是一项了不起的成就，为ALK +肺癌患者和治疗医师提供了一种安全有效的新治疗选择，以在使用任何其他ALK TKI之前控制该疾病。该研究继续关注正在接受治疗的患者，并将进行更新。在即将召开的会议上，”研究发起人Xcovery Holdings，Inc.总经理兼首席执行官李茂说。