科学家发现胰腺癌的新型药物靶标

具有iv对比度的轴向CT图像，胰头大囊腺癌。

Sanford Burnham Prebys医学发现研究所的科学家发现了一种新的药物靶标，一种叫做PPP1R1B的蛋白质，这种蛋白质在老鼠体内被抑制后，可以阻止转移的胰腺癌​​的致命扩散。该发现发表在《胃肠病学》上，是朝着可能治疗目前已知的最致命的癌症之一迈出的第一步。

“我们的研究发现了一种叫做PPP1R1B的蛋白质，这种蛋白质对于胰腺癌研究人员来说是全新的，并且可以驱动肿瘤转移，这是癌症如此致命的主要原因，”肿瘤引发与免疫副教授Anindya Bagchi博士说 ,他是 Sanford Burnham Prebys的维护计划和该研究的高级作者。“有了这一概念验证数据，我们就可以开始药物筛选，以鉴定PPP1R1B抑制剂，如果成功，它将帮助更多的人从胰腺癌中幸存下来。”

胰腺癌是最致命的癌症之一：五年后，这种癌症患者中不到10%存活。很难检测到肿瘤，因为症状通常要等到疾病转移后才会出现。但是，根据美国癌症协会的数据，如果胰腺中含有肿瘤，五年生存率将提高到近40%。由于未知原因，胰腺癌正在上升，预计到2030年将成为美国癌症相关死亡的第二大原因。

一个令人惊讶的发现

在这项研究中，科学家着手了解胰腺癌对缺氧(缺氧)的反应。癌症研究人员一直想知道胰腺癌如何在如此恶劣的环境中壮成长，并推测低氧诱导因子1α(HIF1A)的产生增加了这种低氧诱导因子1α的基因，它可以刺激肿瘤的生长。目前正在研究抑制HIF1A的药物用于许多缺氧性癌症，但是直到现在，该蛋白在胰腺癌中的作用还不清楚，这为评估这些潜在有希望的药物的临床试验提供了障碍。

第一步，科学家们创建了不会产生HIF1A的胰腺肿瘤小鼠。他们期望去除这种蛋白质将是有益的，并使小鼠免于癌症。然而，令他们惊讶的是，这些小鼠的肿瘤更具侵略性，更多地侵入附近的器官，转移更大，生存时间更短。

Bagchi说：“我们最初的假设是，如果我们去除HIF1A(一种可能导致肿瘤存活的驱动因素)，则应该延缓生长或治愈癌症。” “相反，我们得到了完全相反的结果。当我们看到这一点时，我们知道我们可能遇到了一些非常有趣的事情，因此需要确切说明为什么我们看到这种效果。”

新药目标公布

深入研究后，科学家发现这些小鼠的PPP1R1B蛋白水平升高。当他们删除了编码该蛋白的基因时，小鼠的转移灶就更少了，这表明抑制这种蛋白的药物将阻止胰腺癌的扩散。

Sanford Burnham Prebys Bagchi实验室的博士后研究员Ashutosh Tiwari博士说：“我们的数据还显示，来自转移性胰腺癌患者的肿瘤样品中PPP1R1B的含量增加，这进一步证明了该蛋白具有治疗潜力。”以及该研究的第一作者和第一作者。“在结肠癌，肺癌和前列腺癌中也发现了PPP1R1B的水平升高，在其他缺氧性肿瘤中也可能发现PPP1R1B的水平升高，因此抑制剂可能具有超越胰腺癌的益处。”

接下来，科学家计划开始进行药物筛选，以寻找抑制PPP1R1B的化合物。这些活动将在研究所的康拉德·普雷比斯化学基因组学中心举行，该中心是非营利组织中最先进的药物发现中心之一。

胰腺癌行动网络(PanCAN)首席科学官Lynn Matrisian博士说：“ 成功地治疗胰腺癌的道路始于对推动肿瘤生长和侵袭性的强烈科学理解。没有参与这项研究。“这项研究发现了一种有希望的药物靶标，经过进一步的研究，有朝一日可能会产生一种可以帮助更多人与世界上最艰难的癌症作斗争的疗法。”