验血可以预测是否从免疫疗法中受益

一种检测血液中肿瘤片段水平变化的测试可能是一种简单，无创且快速的方法，可以预测谁将从免疫疗法中受益，免疫疗法是晚期癌症的一种治疗选择。

尽管已显示免疫疗法可以使其他治疗失败的患者缩小肿瘤并延长生存期，但约有20-30%的患者可以从中受益。临床医生尚未提前知道这部分患者是谁。

理解这一点至关重要，因为免疫疗法对一小部分患者会产生严重的副作用，而知道是否开始或继续将对权衡不同治疗方案的患者有所帮助。

玛格丽特公主癌症中心的一组科学家和临床医生通过一项新颖的研究解决了这个问题，该研究通过根据每个患者的肿瘤状况进行定制化测试来评估各种癌症患者对特定免疫疗法药物的反应。

他们发现，根据从肿瘤释放到血液中的DNA片段的增加或减少水平，可以在几周内预测出个体对治疗的反应。

使用功能强大的新技术进行的基因组测试可以检测血液循环片段中与实际肿瘤中相同的基因突变。这些片段称为循环DNA或ctDNA。

具体来说，该研究发现，在用免疫疗法药物pembrolizumab治疗后六到七周，这些循环肿瘤DNA片段的减少与对该药物的有益反应和更长的生存期有关。

这项研究“在个性化的循环肿瘤DNA分析中作为接受pembrolizumab治疗的实体瘤患者的预测生物标记”，发表于2020年8月3日的《自然癌症》杂志上。

玛格丽特公主(Princess Margaret)的高级科学家兼医学肿瘤学家，精准癌症基因组学BMO主席，共同资深作者萧丽安(Dr. Lillian Siu)博士指出，该研究是针对广泛肿瘤的首批研究之一，该研究表明ctDNA的水平可能有助于预测谁对免疫疗法反应良好。

她说：“就像分子CT扫描一样，它可以为我们提供分子尺寸，并提供一层额外的信息来了解肿瘤是否在生长，这就是为什么如此令人兴奋。它有助于及早预测可能发生的情况随着时间的推移。

“尽管重要，但仅计算机断层扫描(CT)和其他扫描并不能告诉我们我们需要足够快或准确地知道什么。”

多伦多大学的玛格丽特公主和放射肿瘤学和医学生物物理学副教授，放射肿瘤学家和高级科学家，第一作者，斯科特·布拉特曼博士指出，要检测肿瘤是否因各种原因而缩小，可能要花费数月的时间。成像扫描。

“新一代的新一代测序技术可以准确，灵敏地检测和测量漂浮在血流中的细胞碎片，从而使我们能够迅速查明癌症是否活跃。”

前瞻性研究分析了接受pembrolizumab治疗的74名不同类型的晚期癌症患者的ctDNA变化。

为了定制或个性化该测试，在玛格丽特公主(Princess Margaret)对每个患者肿瘤活检组织的所有基因进行了测序或解码，并特别注意了癌症中发生的突变。每个癌症样本的这些癌症突变范围从数十个到数万个突变，根据癌症类型的不同而不同。

然后为每位患者选择16个基因突变，以进行特定测试，并进行定制，以通过简单的血液样本检测每位患者的个性化ctDNA。

“我们研究每种癌症的所有20,000个基因时，由于研究中存在多种癌症类型，因此不同个体的突变范围非常大，”玛格丽特公主高级共同作者，高级科学家Trevor Pugh博士说。多伦多大学医学生物物理学系副教授，安大略省癌症研究所基因组学主任。

“新颖之处在于，我们没有采取千篇一律的方法，而是根据每个人的癌症突变列表为他们设计了个性化的血液检查。”

在这74例患者中，有33例患者的ctDNA水平从最初的基线水平下降到用该药物治疗后的第6周至第7周。这些患者具有更好的治疗反应和更长的生存期。更令人吃惊的是，在治疗过程中所有ctDNA清除率达到检测不到的水平的12例患者仍然活着，平均随访时间为25个月。

相反，在大多数患者中，ctDNA水平的升高与疾病的快速发展和不良的生存能力有关。

Siu博士说：“很少有研究针对不同类型的癌症使用临床生物标志物，” Siu博士同时还是玛格丽特公主医院肿瘤免疫治疗计划的临床负责人兼多伦多大学医学教授。治疗过程中的ctDNA清除及其与长期生存的联系是新颖而令人鼓舞的，表明该生物标记物可产生广泛的临床影响。”

71岁的Azim Jamal先生是这项研究的一部分，其中一位受益于免疫疗法的患者。他于2016年被诊断出患有咽喉癌，并接受了放射治疗和靶向分子治疗。

由于反应有限，癌症扩散到他的肺部，他于2017年开始接受为期两年的免疫治疗。从2020年7月起，他的病已缓解，没有进展的迹象。

当被问及是否愿意参加免疫疗法临床试验时，他说：“这是不得已的做法，但我立即答应了。” “我想享受生活，我想见我的孙子，参加我的社区和教堂。我也很高兴有机会参与重要的研究，这对别人有帮助。”

塞雷娜·贾马尔·埃斯梅尔(Serena Jamal-Esmail)也是一名护士，他的女儿说，看到父亲对免疫疗法反应如此之好，“就像一盏灯……那是如此的激动，如此的恐怖。我的孩子们将能够记住他们的爷爷。我可以再次呼吸。”

这项前瞻性研究是一项较大的旗舰临床试验INSPIRE的一部分，该试验已招募了100多例头，颈，乳腺，卵巢，黑色素瘤和其他晚期实体瘤患者。该试验于2016年在玛格丽特公主(Princess Margaret)上启动，该试验追踪并测试了处于治疗各个阶段的患者接受pembrolizumab(一种常用的免疫疗法)。

它还汇集了来自许多学科的研究人员，以研究患者中特定的基因组和免疫生物标记物是否可以预测对该药物的反应或耐药性。