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绘制血液癌症的免疫图谱可能有助于增强治疗

时间:2020-07-13 13:02:24 来自:仰和健康

激活免疫系统是一种有希望的癌症治疗形式。赫尔辛基大学和赫尔辛基大学医院以及东芬兰大学的研究人员在涵盖10,000多名患者的数据集中绘制了血液系统恶性肿瘤的免疫格局,以确定可能从免疫疗法中受益的药物靶标和患者组。

激活免疫系统的癌症治疗已被证明是有效的,特别是在某些实体恶性肿瘤的情况下。但是,在血液系统恶性肿瘤的治疗中,其潜力尚不完全清楚。

人体免疫系统对癌症的反应可以被认为是一个周期。癌症细胞含有来自于其它组织的不同的蛋白质。它们的成分,称为抗原,必须由癌细胞呈递给免疫系统的T 细胞。当它们识别抗原时,T细胞就变得活跃并开始破坏癌细胞,这使后者释放出更多的抗原,从而进一步增强了免疫反应。除T细胞外,自然杀伤(NK)细胞也具有破坏细胞的能力。在免疫疗法中,通过增强周期的不同阶段来激活免疫系统。

在这项发表在《癌细胞》杂志上的研究中,利用了一个包含10,000多名患者和几种血液学癌症的数据集。研究人员调查了不同类型的血液学癌症和癌细胞的基因改变与免疫反应的不同阶段之间的关系。

“这项研究对血液恶性肿瘤的免疫基因组学特征进行了广泛的调查,有助于科学家和医生将免疫疗法针对受益最大的患者组,并了解可能对疗法疗效产生潜在影响的因素,”他说。赫尔辛基大学的Satu Mustjoki教授。

某些癌症亚型与大量杀伤细胞有关

基于这些发现,与某些癌症亚型有关的细胞毒性T细胞和NK细胞特别丰富,例如活化的B细胞样B细胞淋巴瘤和急性骨髓性白血病,它们具有骨髓增生异常综合症的某些遗传特征。对实体瘤的研究表明,肿瘤组织中大量的细胞毒性T细胞和NK细胞可产生良好的免疫治疗反应。

在多发性骨髓瘤的情况下,发生了异常多的癌症抗原,可以潜在地用作疫苗或细胞治疗靶标。

癌细胞试图通过多种机制抑制抗原的呈递,从而躲避T细胞。研究人员发现,在某些急性髓性白血病亚型中,DNA甲基化在表观遗传上沉默了抗原呈递。抑制DNA甲基化的药物在实验室测试中恢复了抗原呈递蛋白的表达。由于该药物已经用于治疗急性髓细胞白血病,因此有可能通过联合使用来提高免疫疗法的效率。

“研究的关键是免疫学和应用计算分析的整合。借助创新的分析方法,我们能够将血液恶性肿瘤的分子特征与不同免疫细胞的活性联系起来,”该大学的MerjaHeinäniemi副教授说。芬兰东部。

数据分析和结果解释是由东芬兰大学今年的青年研究奖获得者PetriPölönen和赫尔辛基大学的博士生Olli Dufva进行的,本文的博士论文与之相关。

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