膨胀压力促进乳腺癌细胞的生长和迁移

时间:2020-07-13 13:04:17 来自:仰和健康

阿拉巴马大学伯明翰分校的一个跨学科研究小组发现,膨胀压力会通过创造条件导致乳腺癌的危险加速发展,从而对乳腺癌细胞产生惊人的影响。

随着乳腺肿瘤的生长,肿瘤微环境(或称TME)中的生物力学力会导致肿瘤内部的压缩增加,外围的张力增加以及间质液流动的改变,从而促进侵袭性生长和转移。生物力学力还可以通过癌细胞与免疫细胞的串扰来调节免疫反应。

UAB研究人员-Joel Berry博士,生物医学工程系副教授;Jessy Deshane博士,阿联酋医学部肺部,过敏和重症监护医学科副教授;Roy Koomullil博士,机械工程系副教授;和病理学系教授Selvarangan Ponnazhagan博士共同创建了一个新颖的,组织工程化的三维乳腺癌模拟系统。

该系统概括了在生理相关的细胞外基质中存在肿瘤相关的成纤维细胞,内皮细胞和免疫细胞的情况下乳腺癌细胞的体内生长。研究人员发现,生物力学力显着改变了乳腺癌细胞的蛋白质组并增强了外泌体的产生。肿瘤细胞分泌的外来体是TME中信号传导的细胞间介体之一,现已被认为是肿瘤进展的关键调节因子。

在这项研究中,外来体直接促进了TME中侵袭性肿瘤细胞的生长,诱导了免疫抑制并改变了免疫细胞的极化。此外,研究人员最近设计了一种振荡压缩装置,用于在体内对原位乳腺肿瘤实时施加生物力学力,从而使他们能够观察到外泌体介导的免疫抑制和小鼠侵袭性肿瘤的生长。

对外泌体迁移,免疫细胞摄取和极化的初步分析叠加在一种新颖的计算算法上,表明外泌体浓度梯度和时间在预测成瘤事件的动力学,联系生物力学力,肿瘤细胞释放外泌体,外泌体摄取和免疫极化方面具有重要意义 TME中的细胞。

这项研究发表在《实验室研究》杂志上,该研究发表了“机械应变在乳腺癌细胞中诱导表型变化并促进肿瘤微环境中的免疫抑制”的研究。

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