非吸烟者的肺癌治疗反应可能不同

在CXR上看到的肺CA。图片来源：James Heilman，医学博士/维基百科

一项重要的新研究显示，与吸烟者相比，非吸烟者肺癌是多种多样且截然不同的疾病，对靶向治疗的反应可能不同。

科学家们在研究台湾人口中非吸烟者与肺癌之间的关系时，发现这取决于患者的年龄，性别以及基因变化。

许多患有肺癌的非吸烟者都有来自环境致癌物的DNA损伤迹象，尤其是年轻女性具有特定的遗传变化，已知这些遗传变化会促使癌症急剧发展。

这项研究由伦敦癌症研究所的科学家与台湾的同事共同牵头，可以为针对非吸烟者的肺癌针对新发现的基因变化量身定制新的治疗方法。

这项研究发表在著名的《今日细胞》杂志上，是有史以来对非吸烟者肺癌生物学的最全面的研究。它由英国癌症研究中心和台湾科技机构等多家机构资助。

癌症研究所(ICR)的科学家与中央研究院和国立台湾大学的同事合作，分析了来自台湾的103名肺癌患者的肿瘤样本，其中大多数是非吸烟者。

在英国，约有10-15%的肺癌发生在从未吸烟的人群中，但在东亚，非吸烟者中肺癌的比例要高得多，尤其是女性。

研究人员对肺癌的遗传变化，基因激活，蛋白质活性和细胞“转换” 进行了详细分析，以开发出迄今为止最全面的非吸烟者疾病生物学概述。

通过查看肿瘤样本中癌细胞的遗传学和相关蛋白，科学家发现，非吸烟者的某些早期肺肿瘤在生物学上与吸烟者中晚期疾病相似。

女性的肿瘤通常在众所周知的肺癌基因EGFR中有特定的缺陷，而男性中最常见的缺陷是在KRAS和APC基因中。这些差异可能会影响男性和女性对靶向药物的反应。

选择患有“晚期”早期肺肿瘤的人可以帮助指导治疗决策，并且可以更紧密地监测患者的疾病进展迹象。

该研究发现60岁以下女性患者的四分之三的肿瘤以及所有EGFR基因无缺陷的女性中，涉及APOBEC基因家族的遗传变化模式。

APOBEC蛋白在免疫系统的功能中起着重要作用-但它们可能会被癌症劫持，加速进化和产生耐药性，这是ICR新成立的癌症药物发现中心的一项关键研究领域。

没有EGFR缺陷的患者倾向于在免疫治疗方面做得更好，因此对APOBEC进行测试可以帮助挑选出更有可能对这种治疗方式产生反应的女性。

该小组还挑选出了几类患者，尤其是老年妇女，其癌症的突变模式与环境中的致癌物质(如污染物)有关。

最后，研究小组确定了与现有候选药物匹配的65种在肺肿瘤中过度活跃的蛋白质。他们发现一种在周围组织切下的蛋白质称为MMP11，与较差的存活率有关，可以作为早期检测的标志物进行探索。

这项新研究着眼于台湾接受治疗的患者，研究人员认为他们的许多发现可能适用于英国患者。接下来，他们将在更大范围的研究中以及在亚洲以外的地方验证其发现。

伦敦癌症研究所的功能蛋白质组学团队负责人Jyoti Choudhary博士说：

“我们对有大量非吸烟者的东亚人群进行了关于肺癌生物学的最全面的研究，发现他们的疾病在分子上是多样的，与我们在吸烟者中传统上所见不同。

“我们在非吸烟者和男女之间发现了明显的遗传缺陷模式，这表明，例如从未吸烟的女性与男性吸烟者对治疗的反应可能不同。

“某些早期肺部肿瘤的分子特征与晚期疾病中常见的分子特征更为相似，这可以帮助我们更准确地诊断患有侵袭性疾病的患者，并为治疗策略提供依据。”

伦敦癌症研究所首席执行官Paul Workman教授说：

“这项新研究深入探讨了从未吸烟者的肺癌生物学。它揭示了区分具有不同肿瘤特征的患者的新方法，这些新方法可以通过量身定制的治疗策略加以利用。

“肺癌是英国最大的癌症杀手，我们对这种疾病的大部分了解都来自吸烟者的研究。我希望这项新研究中收集到的新见解将真正为肺癌的精准医学研究提供帮助。非吸烟者，因此可以为他们提供更聪明，更友善的治疗选择。”

英国癌症研究中心的研究信息经理Emily Armstrong博士说：

“为了战胜癌症，我们需要了解其发展的所有方式。这项研究着重说明了人们根据生活方式和环境的不同，癌症之间可能有多少差异。了解吸烟者和非吸烟者之间的肺癌区别可能是为患者提供最适当的治疗至关重要。”