分子影像技术可深入了解神经内分泌肿瘤患者的治疗结果

在五月份的《核医学杂志》上发表的一项新的概念验证研究表明，分子影像技术可用于鉴定神经内分泌肿瘤患者对177Lu-DOTATATE治疗的早期反应。

利用111In-抗γH2AX-TAT的单光子发射计算机断层扫描(SPECT)成像，研究人员能够在177Lu-DOTATATE处理后几天可视化DNA损伤反应标记。在放射性核素注射后的早期监测DNA损伤反应可以使医生确定治疗结果并相应地调整治疗方案。

177Lu-DOTATATE的放射生物学方面以及其他分子放射疗法尚未得到充分研究。放射性核素疗法大部分以固定剂量方案提供给神经内分泌肿瘤患者，无论体重或肿瘤吸收如何。为了证明规定的放射性核素剂量的增加或减少是合理的，需要一个可持续的指标;但是，当前不存在任何指标。

“制定这一指标的一种策略是确定是否已经对肿瘤造成了足够的损害，这将使治疗医师能够调整随后的剂量以确保治疗成功，” 英国牛津大学放射肿瘤学MRC研究所的肿瘤学博士Bart Cornelissen说。 “在我们的研究中，我们试图通过可视化DNA双链断裂损伤反应标记γH2AX来成像177Lu-DOTATATE放射性核素治疗的分子生物学效应。”

在这项研究中，研究人员首先将六种细胞系暴露于外部射线疗法或177Lu-DOTATATE，并测量了γH2AX灶的数量和克隆形成存活(表明DNA双链断裂损伤的程度)。然后将带有相同细胞系的小鼠用177Lu-DOTATATE处理或进行假处理，并在给药后的1、24、48和72小时获取静态SPECT图像。在第一次SPECT成像会话之后，立即给小鼠施用111In-抗-γH2AX-TAT或111In-IgG-TAT。

发现暴露于177Lu-DOTATATE的体外细胞系具有增加的γH2AX病灶和降低的克隆形成存活率，并且其反应与对等剂量剂量的外照射相比有很大不同。使用111In-抗-γH2AX-TAT在体内通过SPECT成功成像了177Lu-DOTATATE在临床前模型中诱导的γH2AX病灶。施用177Lu-DOTATATE后的几天内观察到γH2AX信号的积累，表明DNA损伤增加。此外，γH2AX的表达揭示了在177Lu吸收剂量下肿瘤内和病变间的异质性，表明肿瘤的不同部位可能对177Lu-DOTATATE的治疗反应不同。

“这种成像技术的应用可以提供非常早期的肿瘤损害指标，而不必等待肿瘤体积的改变，而这可能需要几个月的时间才能发现，” 英国牛津大学MRC放射肿瘤学研究所肿瘤学系博士后Edward O'Neill指出。“当将治疗反应评估与分子影像学结合使用时，就可以做出快速决策，包括降低剂量以避免副作用，评估联合疗法，或者在没有任何可测量的反应的情况下，启动旨在改善生活质量的姑息治疗方案。 ”