激活雌激素受体可以阻止胰腺癌细胞的生长

激活G蛋白偶联雌激素受体(GPER)(一种在许多正常组织和癌症组织表面发现的受体)的作用已被证明可以阻止胰腺癌的生长，但也可能使肿瘤对免疫系统更加可见，因此更易受现代免疫疗法的影响。

宾夕法尼亚大学佩雷​​尔曼医学院和艾布拉姆森癌症中心的研究人员观察到GPER活化在人和小鼠胰腺癌模型中的作用，并将其发现发表在今天的《胃肠病学和肝病学》杂志中。

对于大多数癌症类型，包括胰腺，女性通常比男性有更好的结局。尽管造成这种现象的原因才刚刚出现，但数十年来研究人员已经知道，人体的性激素与某些类型的癌症之间存在联系，特别是那些在诸如乳腺和前列腺等生殖组织中产生的癌症。但是，直到最近才考虑到非生殖组织中的癌症也可能受到性类固醇激素影响的想法。

Penn皮肤病学助理教授，该研究的资深作者Todd W. Ridky，MD，PhD是该研究的资深作者，他和他的实验室在他们的研究表明GPER在黑色素瘤模型中具有抗癌活性的基础上，研究了GPER激活剂是否也可以抑制其他药物癌症类型。

“我们知道，在黑色素瘤模型中激活GPER会阻止癌细胞的生长，并使肿瘤本身更具免疫原性，因此我们想找出如果选择性激活其他类型的GPER会发生什么情况。在这项研究中，我们研究了几种胰腺癌模型并发现合成的小分子GPER激活剂有效抑制胰腺癌细胞，同时使肿瘤细胞对其他抗癌疗法更加敏感。”

对于这项研究，Ridky实验室与宾夕法尼亚大学胰腺癌研究中心(PCRC)合作，由研究合著者本·Z·斯坦格(Ben Z. Stanger)，医学博士，汉娜·怀斯癌症研究教授指导。使用新的PCRC小鼠胰腺癌模型，多学科团队能够证明GPER对胰腺癌生长的影响。在某些模型中，GPER激活抑制了生长，并使肿瘤对抗PD-1免疫疗法更加敏感，指出了改善PD-1抑制剂历来不是非常有效的癌症类型中现有治疗功效的转化潜力。

GPER激活剂的使用是癌症治疗中的一个新主意，与大多数抗癌药有一个关键的区别。几乎所有当前的抗癌药物都起着阻断不仅癌细胞，而且正常细胞所需要的细胞蛋白质活性的作用。结果，大多数抗癌药物与主要毒性有关。相反，Penn研究中使用的雌激素类似物会激活GPER。这种方法反映了体内自然发生的事情，因为GPER已经存在并且通常被雌激素激活，尤其是在怀孕期间的女性中。

该研究的第一作者克里斯托弗·纳塔莱(Christopher Natale)表示：“由于这是人体已经习惯的东西，临床前动物研究的证据表明，这种方法进入临床后，对这种方法的副作用可能很小。” ，Ridky的前研究生。

Natale目前是Linnaeus Therapeutics的研究副总裁，他和Ridky共同创立了一家公司，以进一步研究这项工作的翻译潜力。目前正在进行一项针对晚期癌症患者的多站点I期试验。