他拉唑帕尼能改善乳腺癌患者的生活质量并优于现有化疗

MD安德森癌症中心的研究人员领导的EMBRACA III期临床试验的新数据发现，PARP抑制剂他拉唑帕尼没有证明对转移性HER2阴性乳腺癌及BRCA1 / 2基因突变的患者具有统计学意义上的总生存期(OS)。研究中包括的大多数患者继续接受后续的全身治疗，这可能已经影响了生存结果分析。这项研究证实了先前的结果，显示他拉唑帕尼改善了患者的生活质量，优于现有的化学疗法，并且具有可耐受的安全性。

EMBRACA试验的次要终点结果已在美国癌症研究协会(AACR)年度会议上由乳腺癌医学肿瘤学教授Jennifer Litton博士发布。先前的主要分析结果先前也已发表在《新英格兰医学杂志》上，发现使用他拉唑帕尼治疗的患者与化疗相比显着延长了无进展生存期(PFS)，中位PFS分别为8.6个月和5.6个月。也因此FDA在2018年批准了他拉唑帕尼的使用。

EMBRACA是迄今为止对BRCA突变的HER2阴性晚期乳腺癌患者进行PARP单药疗法的最大试验。在观察到324例死亡后，使用意向性治疗人群进行了最终OS分析。结果显示，他拉唑帕尼和化疗的中位随访时间分别为44.9个月和36.8个月，但他拉唑帕尼组的216例患者和化疗组的108例患者死亡。无论BRCA状态如何，他拉唑帕尼治疗的效果也相似。

Litton说：“总生存期一直是重要的终点，但对于转移性乳腺癌患者而言，这也是一个挑战。这些患者中的许多人还接受了后续的疗法，包括PARP抑制剂和铂类疗法，这些疗法都可能会影响这些结果。”

BRCA1/2基因的突变，占所有乳腺癌的5%至10%，它会导致正常DNA损伤修复的缺陷。PARP抑制剂可阻断额外的DNA修复途径，并且BRCA突变患者可增强PARP抑制剂的抗肿瘤作用。他拉唑帕尼不仅通过抑制PARP酶起作用，而且通过将酶捕获在DNA上以进一步防止DNA修复而起作用。

国际III期临床试验EMBRACA招募了431例具有局部晚期或转移性和遗传性BRCA1 / 2基因突变的患者。HER2阳性疾病的患者被排除在外，因为已批准了针对这些癌症的靶向疗法。允许患者进行多达三项先前的化学疗法，包括铂类疗法。试验分析表明，总生存期(OS)分析低估了他拉唑帕尼的治疗益处。患者报告的生活质量指标显示，总体健康状况恶化的时间延长了，他拉唑帕尼组为26.3个月，而化疗组为6.7个月。

Litton说：“他拉唑帕尼仍是晚期乳腺癌和生殖系BRCA突变的一个选择，因为它改善了无进展生存期，以及转移性乳腺癌患者生活质量的改善。”