在美国癌症研究协会(AACR 2020)虚拟年会上发布了一项研究结果,与间歇治疗相比,连续给予两种靶向黑色素瘤药物的组合可使患者的癌症不再扩散或扩散更长的时间。研究结果在4月27日的AACR开幕临床全体会议上,由加利福尼亚大学旧金山分校医学领导该研究的SWOG癌症研究网络研究主席Alain Algazi副教授发表。
在所有诊断出的黑色素瘤中,大约有一半涉及BRAF突变。Algazi的研究重点在于治疗最常见的黑色素瘤突变(BRAFV600E和BRAFV600K)的患者。这些癌症比较难以治疗,因为它们通常对靶向BRAF突变的药物产生抗药性,并且在治疗数月后会可能更加难以战胜。
2013年,发表的一项针对小鼠的备受瞩目的研究中表明,间歇性地给予标准药物组合可能是治疗这种癌症并帮助患者在癌症生长或扩散之前存活更长的时间的一种方法。Algazi想在人体中测试这个想法,他的第二阶段随机试验是第一次。
在五年的时间里,Algazi的小组从68个临床地点招募了249名黑色素瘤患者。在这些患者中,有206名被随机分组,每位患者均接受了达拉非尼和曲美替尼的常用处方BRAF和MEK抑制剂联合治疗方案。一组患者每天服用这些药,直到癌症进展。另一组每天进行相同的组合治疗五周,然后休息三周,然后再继续治疗五周,然后休息,依此类推,直到他们的癌症进展为止。结果表明,连续服用药物的患者平均九个月没有癌症进展,接受间歇剂量的患者五个月没有癌症进展。
由此可见,在本研究中连续给药相比之下更为有效。SWOG结果显示,在小鼠中发现的间歇给药的阳性结果似乎并未在人体中起作用。Algazi说:“在黑色素瘤研究中,我们都在努力寻找优化这些靶向药物的方法,并找到解决耐药性的方法,从而使人们的寿命更长。因为目前的连续给药标准似乎仍然有效最大的好处,所以我们不得不坚持下去。”
Algazi表示,为何连续治疗更有效仍不清楚,不过试验期间采集的组织和血液样本可能有线索,可用于进一步研究。测量总体存活率不是该试验的主要研究目标,Algazi的团队还发现,不管给药时间表如何,该试验中的黑色素瘤患者的生存时间大致相同。参与该试验的患者中约有一半在研究过程中死亡,该研究继续在关注那些仍然活着的患者。
该研究的负责人医学博士Antoni Ribas是SWOG黑色素瘤研究委员会的前主席,也是AACR主席,他表示:“连续性给药使得癌细胞没有足够的时间去适应,并且变得具有抗药性。这一观点也得到了实验室中研究结果的科学支持。”