新的治疗靶点使免疫系统抵抗淋巴瘤

非霍奇金淋巴瘤(NHL)是一组起源于淋巴结并影响免疫系统白细胞(称为B细胞)的癌症。NHL病变是主要发生在淋巴结、脾脏、胸腺等淋巴器官，也可发生在淋巴结外的淋巴组织和器官的淋巴造血系统的恶性肿瘤。目前NHL的发病率在不同年龄阶段呈明显上升的趋势。

如今，免疫疗法已成为癌症患者最有前途的治疗方法之一。与放射疗法或化学疗法不同，免疫疗法旨在“打开”患者自身的免疫系统，以攻击和消除肿瘤。但包括NHL在内的肿瘤通常会发生突变，以使其自身对免疫系统不可见，甚至利用与免疫细胞的相互作用来生长。

由EPFL的Elisa Oricchio领导的一组研究人员现在已经确定了NHL劫持免疫系统的机制之一。科学家发现，某些NHL患者具有一种变异和过度激活的蛋白质，被称为组织蛋白酶S。该蛋白质负责将其他蛋白质切成小片段，然后暴露在肿瘤细胞表面。这些片段能介导癌症和免疫细胞之间的通讯。

研究的主要作者Elie Dheilly解释说：“组织蛋白酶S活跃时，癌细胞与称为CD4 + T细胞的免疫细胞相互作用，这将有助于肿瘤生长，而它们与CD8 + T细胞保持社交距离，这会攻击并杀死肿瘤。”

癌细胞与T细胞之间这种双重关系的鉴定促使研究人员从基因上消除组织蛋白酶S，以了解肿瘤生长将受到怎样的影响。抑制组织蛋白酶S的方法是通过反转与T细胞的通讯来减少肿瘤的生长：CD8 + T细胞现在正在攻击肿瘤，而CD4 + T细胞则处于封闭状态。这是通过诱导“抗原多样化”而发生的，这种抗原会产生不同的片段，从而帮助T细胞识别并杀死肿瘤细胞。

Oricchio说：“我们认为组织蛋白酶S可以代表重要的治疗靶点。诱导抗原的多样化是一种有吸引力的治疗策略，可以提高肿瘤的免疫原性并增强对淋巴瘤以及其他类型肿瘤的免疫疗法的反应。”

在研究过程中，主要成员Elena Battistello开发了一种新的成像技术，专门用于测量组织蛋白酶S的活性。Oricchio和她的团队使用这种技术鉴定并进一步开发了可用于治疗的新抑制剂(已申请专利)，以用来改善诊断为NHL的患者的治疗。