全面的肿瘤免疫图谱为更多患者提供了免疫疗法

在近日发表的一项研究中，科学家们已经开发出一种新的方法来在肿瘤细胞上绘制分子图谱，从而将其标记在免疫系统中。这些发现可以使常用的免疫疗法对更多的癌症患者有效。

有些癌症免疫治疗的方法是针对癌细胞表面显示的称为肽的短蛋白。这些肽是由人类白细胞抗原(HLA)呈现在细胞表面的，而人类白细胞抗原有许多不同的类型。不过免疫疗法的治疗研究往往只集中于一小部分HLA。由于并非所有癌症患者都会产生这些HLA，因此有些患者无法从现有的基于HLA的免疫疗法中受益。

该研究的博士后研究员Kenji Murata解释说：“大多数研究都集中在普通人群中常见的HLA蛋白上。我们已经开发出一种新技术，可以对代表性不足的HLA蛋白进行采样，以找到可以诱导抗肿瘤免疫反应的肽或抗原。然后，可以用这些肽刺激患者自身的免疫细胞，并将其送回患者体内以帮助治疗他们的癌症。”

该团队首先从八名黑素瘤患者中分离出称为T细胞的白细胞。该患者组涵盖了25种不同类型的HLA，使该团队能够分析800多种不同抗原肽与T细胞的相互作用。在八名患者的样品中至少由一种HLA组合呈阳性。

接下来，研究小组通过测量称为干扰素的免疫激活分子的产生，探索了与肽反应的T细胞是否会引起免疫反应。除两种抗原外，所有抗原均刺激T细胞产生干扰素，并刺激细胞数量增加。通过向T细胞添加另一种类型的细胞，即带有相同抗原的人工改造的抗原呈递细胞(APC)，可以增强这些效果，这是刺激T细胞的常见策略。

在下一阶段，研究小组使用人工APC查找刺激黑素瘤患者T细胞的确切免疫原性信号。发现了与两种不同抗原(称为MART1和NY-ESO1)有关的新型肽片段。他们研究了是否可以通过摄取与新抗原反应的细胞，并克隆其T细胞受体(TCR)基因来改造T细胞，以靶向这些新抗原。TCR是细胞表面蛋白，可让T细胞与抗原反应。

玛格丽特公主癌症中心科学家Naoto Hirano总结说：“通过研究人类黑色素瘤衍生的T 细胞并使用带有常见肿瘤抗原的新型HLA蛋白，我们已经能够发现肿瘤中具有免疫活性的抗原。允许针对不受HLA患病率或肿瘤突变负担限制的更广泛的患者群，对免疫应答进行更全面的检查，并开发新的癌症疫苗和免疫疗法。”