新发现为脑瘤患者提供了新选择治疗方法

中国科学院大连化学物理研究所(DICP)的Xu Guowang 教授和美国国家癌症研究所的Yang Zhangchun 教授进行的一项新研究发现，通过靶向选择性谷胱甘肽合成途径可靶向治疗具有IDH1突变的神经胶质瘤。该研究于4月14日发表在《美国国家科学院院刊》上。

神经胶质瘤是最常见的原发性脑肿瘤类型，而异柠檬酸脱氢酶I(IDH1)突变是与神经胶质瘤患者高度相关的癌症相关突变。尽管IDH1突变的致癌作用已在几种人类实体瘤中显示，但仍无法获得IDH1突变的恶性肿瘤的选择性治疗方法。

研究人员证明，谷胱甘肽合成在IDH1突变的癌细胞中起着至关重要的作用。谷胱甘肽的合成受转录因子NF-E2相关因子2(Nrf2)的控制，该因子控制抗氧化途径的基因表达。

Xu教授说：“我们的体外研究结果表明，Nrf2驱动的谷胱甘肽合成途径的破坏建立了具有新形态IDH1突变的协同杀伤力。”

雷公藤甲素是雷公藤的二萜类环氧化物，而且是一种有效的Nrf2抑制剂。Yang 教授说：“雷公藤内酯醇在体外和体内对患者来源的IDH1突变神经胶质瘤细胞表现出选择性的细胞毒性。此外，我们还研究了雷公藤内酯醇的抗癌机制。”

从机理上讲，雷公藤甲素会破坏GCLC、GCLM和SLC7A11的表达，从而破坏谷胱甘肽的代谢并利用源自IDH1突变体新形态活性的活性氧(ROS)建立合成杀伤力。

该研究突出了针对Nrf2驱动的谷胱甘肽合成途径的IDH1突变恶性肿瘤，雷公藤甲素作为一种治疗方法具有一定的价值。