研究人员发现控制肿瘤免疫抑制的分子途径

时间:2020-04-16 15:02:36 来自:仰和健康

主动免疫系统通过识别肿瘤细胞并将其靶向进行破坏,从而在阻止癌症进展中起着重要作用。免疫系统正常活动的任何偏离都可能导致肿瘤加速生长。莫菲特癌症中心的研究人员希望确定髓样细胞(一种免疫细胞)如何促进癌症的发展。

在近日发表与《免疫》杂志上的一篇新文章中,莫菲特研究小组揭示了与细胞应激过程相关的蛋白质信号通路是如何使髓样细胞变成促进肿瘤的分子,并指出靶向PERK蛋白质可能是重新激活免疫系统和提高免疫疗法的有效治疗方法。

髓样细胞参与免疫系统的抗癌活性,但在大多数患有晚期恶性肿瘤的患者中,髓样细胞途径被改变,并可以转变为抑制保护性抗肿瘤免疫力的髓样衍生抑制细胞(MDSC)。这些MDSCs在癌症患者中扩张,并打开信号通路,使其他免疫人群有效破坏肿瘤细胞。研究表明,许多癌症患者中大量的MDSCs与不良预后和耐药性相关。MDSCs还为肿瘤细胞形成有利利基来促进转移扩散。

这些观察结果表明,靶向MDSCs可能是重新刺激免疫系统靶向癌细胞的可行方法。然而,科学家们尚不完全了解MDSC在肿瘤环境中的功能,目前也还没有有效的策略来阻止其活动。

研究人员希望能确定MDSCs如何促进肿瘤进展的中心分子机制。该团队进行了一系列临床前研究,以确定蛋白激酶PERK如何促进MDSC活性。他们发现,与正常的肺和卵巢组织相比,动物和患有转移性非小细胞肺癌和卵巢癌的患者的MDSCs中的活性PERK水平更高,这表明MDSCs中的活性PERK与癌症发展之间可能存在关联。

为了更清楚地定义PERK在肿瘤进展中的作用,研究人员创建了一个小鼠模型,该模型在MDSCs中缺少PERK基因,以确定其丧失对免疫细胞活性的影响。他们发现删除PERK可将MDSCs重新编程为可重新激活T细胞(其他免疫细胞)的抗肿瘤活性的细胞,后者可识别并靶向肿瘤细胞进行破坏。研究人员还确定了导致PERK激活至T细胞活化的分子途径,并证明用抑制PERK的药物治疗小鼠可降低肿瘤的生长,这表明靶向PERK蛋白可能是癌症患者的有效方法。

莫菲特免疫学系Paulo Rodriguez博士说:“我们的发现证明了PERK在肿瘤MDSC功能中的关键作用,并揭示了将癌症患者中的髓样细胞从免疫抑制细胞重编程为能促进癌症免疫疗法的免疫刺激细胞类型的重编程策略。不过仍需要对PERK抑制剂的活性进行深入研究。”莫菲特免疫学系。

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