遗传突变导致儿童更容易患上脑瘤

圣裘德儿童研究医院、欧洲分子生物学实验室和德国癌症研究中心的研究人员已将ELP1鉴定为小儿髓母细胞瘤SHH亚组中的新型易感基因。这项工作于4月1日在《自然》杂志上作为高级在线出版物发表。

髓母细胞瘤是最常见的恶性小儿脑肿瘤。其中SHH亚组约占所有小儿髓母细胞瘤病例的30%。先前的研究表明，该亚组受患者种系(遗传)DNA异常的遗传易感性影响。但是，这项先前的工作仅限于已知的癌症易感 基因。

圣裘德发育神经生物学系的Paul Northcott博士说：“ 科学证据以及患者和家属的经历向我们暗示，遗传突变可能比以前认为的发挥更大的作用。通过寻找超出怀疑范围的基因，我们发现有遗传突变的SHH髓母细胞瘤的很大一部分没有得到识别。”

该小组研究了1,000多名髓母细胞瘤患者的所有蛋白质编码基因(外显子组)。研究人员将他们的髓母细胞瘤发现与来自多个无癌症个体的数据库中的118,000个外显子组进行了比较。结果显示，在14-15%的SHH髓母细胞瘤患儿的种系DNA中，出现ELP1基因异常突变。

研究人员通过将ELP1添加到已知的癌症易感基因列表中发现，至少40%的小儿SHH髓母细胞瘤是由遗传异常引起的。ELP1突变的发生率是SHH髓母细胞瘤中任何其他先前公认的癌症易感基因的两倍以上。ELP1通常充当称为延伸子的多亚基复合体的一部分。延伸子在调节翻译(将遗传信息转化为蛋白质的过程)中起着一定的作用。这一发现支持了对翻译失调如何导致髓母细胞瘤的研究。

该研究的合著者Giles Robinson说："ELP1 尚未是提供给患者和家庭的常规基因检测的一部分，但本研究表明，应该将其纳入髓母细胞瘤。"

研究人员还发现，ELP1可能有助于指导预后。这种突变的患者往往在目前可用的疗法上表现良好。研究人员正在实验室中继续研究ELP1，以确定这些已识别的突变将来是否可用于定制髓细胞瘤疗法。