CD19 CAR NK细胞疗法在白血病和淋巴瘤患者中达到73%的缓解率

时间:2020-02-08 10:43:39 来自:仰和健康

根据德克萨斯大学安德森分校癌症中心I / IIa期试验的结果,以CD19为靶点的脐带血嵌合抗原受体(CAR)自然杀伤(NK)细胞疗法治疗对大多数患有复发性或难治性非霍奇金淋巴瘤和慢性淋巴细胞性白血病的患者有效,并且目前未观察到重大毒性反应。

该试验结果发表在《新英格兰医学杂志》上。在参与该试验的11位患者中,有8位(73%)对治疗有反应,其中7位完全缓解,这表示他们在中位随访的13.8个月时不再显示疾病迹象。参与者均没有经历细胞因子释放综合征或神经毒性。试验过程中显示,患者在接受输注后1个月内对CD19 CAR NK细胞疗法的反应较为明显,并且在输注后1年内确认该疗法具有持久性。

干细胞移植与细胞治疗教授Katy Rezvani医师表示:“临床试验的结果令我们感到鼓舞,该试验将开展进一步的临床研究,以研究异基因脐血来源的CAR NK细胞作为患者潜在治疗选择的可能性。”

CAR NK细胞是同种异体的,这意味着这些细胞取自无关的健康供体,而不是患者本身。因此,CAR NK细胞具有被提前制造和储存以备即用的潜力。相反,当前市售的CAR T细胞需要使用通过数周的制造过程产生的患者自身的基因改造T细胞。

在MD Anderson医院,从捐赠的脐带血中分离出NK细胞,并对其进行基因工程改造以表达所需的CAR,该CAR可识别癌症特异性靶标。CAR NK细胞也被IL-15“武装”,IL-15是一种免疫信号分子,旨在增强细胞的增殖和存活。本研究中使用的CD19 CAR NK细胞旨在靶向B细胞恶性肿瘤。

在临床试验中,有11名患者接受了单剂量的脐带血CD19 CAR NK细胞,以三种剂量之一给药。5名患者患有CLL,6名患者患有NHL,所有患者均接受最少3线和最多11线的先前治疗。前九名接受治疗的患者接受了CD19 CAR NK细胞,部分根据个体的人类白细胞抗原(HLA)类型进行了匹配,该方案中最后两名患者接受了无HLA匹配的治疗。

Rezvani说,参与者经历的副作用主要与细胞输注前进行的条件化学疗法有关,并在一到两周内得到解决。没有患者需要进入重症监护室来管理治疗副作用。

Rezvani说:“由于这种疗法的性质,我们实际上已经能够在门诊病人的环境中使用它。我们期望在更大的多中心试验中进行试验,并且基于实验结果,更广泛地推广这种疗法。”

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