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阑尾癌与其他胃肠道癌具有不同的遗传特征

时间:2020-02-05 11:17:25 来自:仰和健康

对一项对阑尾癌中DNA改变的大型研究中表示,这种罕见的癌不同于大肠癌和其他胃肠道癌。并且肿瘤中的特定基因突变可以帮助预测肿瘤是否具有侵袭性。如果不能通过手术完全切除掉阑尾癌,那么将使用与治疗大肠癌相同的化疗来作为标准治疗。但是,最近对阑尾癌的分子特征进行分析的研究表明,用治疗其他胃肠道癌的方法来治疗阑尾癌可能是错误的。这项新研究证实了阑尾癌与结肠直肠癌的大不相同。研究的主要负责人John Paul Shen博士说:“对于患有阑尾癌的患者而言,需要的是专门针对阑尾癌的治疗方法,而不是与结肠直肠癌患者一样的化学疗法”。

这项新研究测试并分析703名患者阑尾肿瘤组织中300多个与癌症相关的基因的DNA序列。Shen博士及其同事表示,与先前研究中分析的结肠癌和胰腺癌相比,阑尾癌中主要致癌基因的突变频率显着不同。例如,与结肠癌相比,阑尾癌中的TP53和APC基因突变的可能性要小得多。并且突变的频率也随阑尾癌类型而变化。

最值得注意的发现之一是GNAS突变患者的预后与肿瘤TP53突变患者的预后不同。加利福尼亚大学圣地亚哥分校治疗的76名GNAS突变患者在诊断后的预期寿命为10年,而TP53突变患者为3年,没有任何突变的肿瘤患者为6年。此外,在快速生长和扩散的肿瘤中很少发现GNAS突变。研究人员表示,具有GNAS突变的低度肿瘤不会发展为高度肿瘤。相反,TP53突变与不良预后相关,而与肿瘤等级无关。

Shen博士说:“虽然这些数据不会改变临床治疗,但作为一名肿瘤学家,鉴于对罕见肿瘤的指导很少,我认为任何数据都是有用的。”

Shen博士建议,为了针对开发治疗阑尾癌的更有效的方法,需要将癌症类型分类,因为先前并没有将阑尾肿瘤视为单一癌症类型进行研究。增加分子分型可能是简化肿瘤分类的一种方法。

通过实验证据表明,分析少于10个基因对阑尾肿瘤进行分类是非常有益的,但"实际突变",即已经可用于靶向药物的基因突变,在这次试验中并不明显。但是,只有少数患者的肿瘤发生了被称为高频微卫星不稳定性(MSI-H)的变化,该变化可能导致肿瘤中的多个基因突变。Pembrolizumab(Keytruda)已获得FDA的批准,可用于治疗高频微卫星不稳定肿瘤患者中的任何类型的癌症。Shen博士建议,对于那些肿瘤经常为微卫星不稳定的阑尾癌患者,应考虑采用这种治疗方案。

该测试提出了进一步研究的其他可能性。例如,Shen博士想知道仅手术切除是否足以治疗GNAS突变的阑尾癌。他认为需要更多的研究,来解决如何最好地治疗具有TP53突变的晚期阑尾癌的问题,测试应与其他肿瘤分开进行。

Shen博士说:“研究人员已经开始根据其分子特征为各种阑尾癌类型开发细胞系模型,因此他们可以开始测试对每种类型最有效的治疗方法。”

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