伊立替康+西妥昔单抗+维罗非尼，可改善转移性结直肠癌预后

SWOG癌症研究网络(由美国国立卫生研究院下属的国家癌症研究所(NCI)资助的癌症临床试验小组)的研究人员表明，伊立替康，西妥昔单抗和维罗非尼的三联药物组合具有更强大的功效与使用伊立替康和西妥昔单抗治疗的患者相比，这种抗癌药可以使转移性结肠癌患者免于更长的时间。

由MD安德森癌症中心的医学博士Scott Kopetz领导的SWOG研究结果发表在《临床肿瘤学杂志》上。这些发现有望改变转移性大肠癌患者的治疗标准(当肿瘤扩散到身体的其他部位时)，并且包括BRAF基因中称为V600E的突变。在大约10%的转移性结直肠癌中发现了这种突变，具有这种突变的肿瘤很少对治疗产生反应，导致患者的预后不良。

Kopetz是BRAF突变大肠癌的科学专家癌，并已测试了各种联合疗法来治疗它，包括领导BEACON审判。这项III期临床试验发现，两种靶向药物cetuximab和encorafenib可以显着缩小肿瘤，与接受标准治疗的患者相比，可以帮助患者更长寿。去年，这些结果同时在《新英格兰医学杂志》上发表，并在欧洲医学肿瘤学会年会上发表，引起了轰动。

在他的SWOG研究S1406中，Kopetz和他的团队还进行了组合疗法，以寻找最有效的方法。在该试验中，他们测试了106名转移性大肠癌包括致命V600E突变的患者。所有患者以前都接受过化疗，他们的癌症没有反应。研究小组将研究参与者随机分配到两个治疗组中的一个，即接受伊立替康和西妥昔单抗治疗的患者以及接受第三种药物维罗非尼联合治疗的患者。

SWOG小组发现，接受三联疗法的患者对药物的肿瘤反应率更高(分别为17%和4%)，并且保持无癌时间更长。从分子水平来看，科佩兹说，这是三联体的作用机理：传统的化疗药物伊立替康可以杀死癌细胞。西妥昔单抗是一种单克隆抗体，是一种靶向药物，可通过阻断称为表皮生长因子受体(EGFR)的蛋白质的作用来阻断癌症的生长。Kopetz说，vemurafenib是一种BRAF抑制剂，也是另一种靶向疗法，可直接攻击BRAF蛋白，从而进一步减缓肿瘤的生长。

Kopetz说：“ 1-2-3行动，即三重威胁，切断了这些癌症中强大的生长途径。” “在这项试验中，与BEACON不同，我们加入了化学疗法，发现它为治疗这种侵袭性形式的结直肠癌提供了更有效的方法。”

另一个有趣的发现：接受所有三种药物的患者中，BRAFV600E变异等位基因频率的循环肿瘤DNA(ctDNA)下降了87%，而接受两种药物组合的患者中，ctDNA却没有下降。Kopetz说，这是有力的证据，表明测量ctDNA的存在可能是衡量对治疗的短期反应的有效方法。使用称为液体活检的测试就像抽血一样容易。