初探造血干细胞的衰老机制

时间:2020-12-25 13:12:58 来自:仰和健康


通过将小鼠衰老的造血干细胞(衰老的HSC)转移到年轻小鼠(骨髓小生境)的环境中,证明了干细胞基因表达的模式被恢复为年轻的造血干细胞。另一方面,老年HSC的功能在年轻的骨髓生境中没有恢复。即使在年轻的骨髓小生境中,老年HSC的表观基因组(DNA甲基化)也没有显着变化,并且发现DNA甲基化概况比老年HSC的基因表达模式更好。

东京大学医学研究所干细胞和分子医学系的岩田敦史教授领导的研究小组(IMSUT)宣布了这些世界首创的结果,并发表在《实验医学杂志》(在线)上。IMSUT的首席科学家Iwama教授说:“这些结果将有助于开发与年龄有关的血液疾病的治疗方法。”

专注于骨髓小生境中老年HSC的变化

该研究小组调查了在年轻的骨髓利基环境中恢复老化的HSC是否会恢复活力。

将从20个月大的小鼠中收集的成千上万的老年造血干/祖细胞移植到8周大的年轻小鼠中,而无需进行诸如辐射的预处理。经过两个月的随访,他们收集了骨髓细胞并进行了流式细胞仪分析。

该研究小组还移植了10周龄的年轻小鼠HSC进行比较。另外,将移植的老化的HSCs分级分离,并进行RNA序列分析和DNA甲基化分析。

他们发现,移植的老年HSCs比年轻的HSCs产生造血细胞的能力差。他们还表明,即使在年轻的骨髓生境中,老年HSCs向多能祖细胞的分化也一直受到损害,并且分化方向也存在偏差。已经发现,将老年HSCs转移至年轻的骨髓生境并不能改善其干细胞功能。

更详细的分析可能会揭示不可逆地影响老年HSC功能的机制

老化研究侧重于造血干细胞已经在利用老鼠在积极开展骨骨髓传递模型。然而,衰老对HSC的影响尚待阐明。

岩间教授指出:“这项研究具有重要意义,因为它阐明了衰老对HSC的影响。我们的结果有望有助于进一步阐明HSC的衰老机制,并有助于理解与年龄有关的血液的致病机理。”

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