新辅助免疫治疗：打破传统新辅助治疗模式，患者术后获益飞升！

时间：2020-03-10 08:04:33 来自：仰和健康

免疫治疗目前获批的适应症基本都是晚期肿瘤的一线、二线及多线治疗。对于术后辅助治疗以及新辅助治疗还需要临床试验去验证。今天邱医生给大家介绍一下新辅助治疗是否可以用免疫治疗。新辅助治疗是指手术前给予的综合治疗措施，包括新辅助化疗、放疗、放化疗、靶向治疗、免疫治疗等。

新辅助治疗的目的是1、缩小原发病灶、降低临床分期，增加根治性手术机会和保留器官、组织功能。2、控制和消灭临床或亚临床的微小转移灶，减少术后复发转移。3、术前化疗可使手术时肿瘤细胞增殖能力处于最低状态，减少术中癌细胞医源性播散等。

手术前使用PD-1类免疫治疗有一个很大的优势，那就是手术前肿瘤细胞比较多，免疫系统被激活后，就可能训练出更多针对性杀灭肿瘤细胞的免疫细胞。这样，即使手术后还残留了肉眼看不到的癌细胞，免疫细胞可以自动识别癌细胞并且清除癌细胞。同时手术前患者的体质好，免疫系统未受影响。免疫治疗杀伤肿瘤的能力更强!上述只是理论分析，到底临床实践过程中如何呢?

今天邱医生给大家科普一下哪些肿瘤可以使用免疫治疗作为新辅助治疗手段。

非小细胞肺癌(NSCLC)

1、O药(纳武单抗)

免疫治疗在NSCLC新辅助治疗领域开展最早的研究

试验总共入组了21名分期在I-IIIA期，可以进行根治手术的肺癌患者，术前给予PD-1抑制剂纳武单抗(3 mg/kg)每2周静脉给药1次，两次注射后进行手术。

结果显示，21名患者中，2名出现部分缓解，18名疾病稳定，只有1人出现疾病进展。

最重要的是，长时间随访提示，20位接受了根治性手术治疗的患者，18个月无疾病复发率达73%，总生存率高达95%。比历史数据50%的复发率，高多了。

2、T药(阿特珠单抗)

免疫治疗在NSCLC新辅助治疗领域样本量最大的研究

试验总共入组了101名分期在IB-IIIB期，可以进行根治手术的NSCLC患者，患者,Atezolizumab 1200 mg，每3周静脉给药1次，两次注射后进行手术。手术有效的患者将继续第二部分的探索性研究，接受Atezolizumab 12个月的辅助治疗。

结果显示，在接受手术的90例患者中，7%为部分缓解(PR)，89%为疾病稳定(SD)，40%-50%的EGFR/ALK阳性患者出现病理缓解。

同时，Atezolizumab作为新辅助治疗的安全性和耐受性也较好，≥3级的与免疫相关的不良反应发生率为6%。

3、O药(纳武单抗)+Ipilimumab双免疫联合较O药(纳武单抗)单药新辅助治疗可切除NSCLC疗效更优

试验总共入组了44名可以进行根治手术的NSCLC患者，23例接受纳武利尤单抗单药治疗，21例接受纳武利尤单抗+Ipilimumab双免疫治疗,术前接受3个周期治疗，治疗后第3-6周内进行手术治疗。

主要研究终点为主要病理缓解(MPR，存活肿瘤≤10%), 次要研究终点包括病理完全缓解率(pCR)、客观缓解率(ORR)等。

其中。结果显示总体MPR率为25% (单药组 vs 联合组：17% vs 33%)，其中18%(8例)患者达到pCR(单药组 vs 联合组：9% vs 29%)。

4、O药(纳武单抗)联合化疗(紫杉醇+卡铂)疗效显著

试验共纳入46例患者，术前给予O药(纳武单抗)+紫杉醇+卡铂三周期治疗，在第三周期的第21天之后的第3或第4周进行手术，接着给予O药(纳武单抗)辅助治疗一年。

结果显示，41例患者最终接受了手术治疗，均达到R0切除，90%采取的是肺叶切除术，10%为肺切除术，93%的患者新辅助免疫联合化疗后降期。主要病理缓解(MPR，存活肿瘤≤10%)达85.36%，病理完全缓解率(pCR)率达71.4%，同时影像学部分缓解(PR)率达72%，完全缓解率(CR率)为6.5%。

三阴性乳腺癌

KEYNOTE-522研究自2017年3月—2018年9月，共计入组1174名患者，其中帕博利珠单抗+化疗组784名，安慰剂+化疗组390名。入组患者2:1随机入组治疗组和对照组。

治疗组帕博利珠单抗(200mg/Q3W)+紫杉醇+卡铂(4疗程)+阿霉素或表阿霉素+环磷酰胺，术后辅助治疗：帕博利珠单抗9个疗程直到复发或出现不可耐受毒性。

对照组安慰剂+紫杉醇+卡铂(4疗程)+阿霉素或表阿霉素+环磷酰胺。术后辅助治疗安慰剂9个疗程直到复发或出现不可耐受毒性。