非小细胞肺癌国内外治疗方案大比拼

翻开肺癌诊疗指南，针对早期非小细胞肺癌的治疗方案，几乎都是推荐的切、切、切，总体原则就是适宜手术的患者均建议手术，不适宜手术的患者则建议放射治疗或同步放化疗。对于较为晚期的患者则是采用药物为主，其他治疗方式为辅的原则。作为一名肿瘤内科的医生，药物治疗可以说是看家本领，今天邱医生再来跟各位聊一聊晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的药物治疗吧。

目前主要可分为以下三类：化学治疗(简称化疗)、靶向治疗 和 免疫治疗。

根据患者病理和分子分型的不同，还有治疗线数的不同，各个药物的出场时机也不尽相同。

此外，现在国内外最新的指南都推荐，患者在明确病理之后，最好再做一下基因检测，明确基因突变类型，对于后续的治疗，有非常重要的指导意义。

接下来，就跟随邱医生一起来看看国内外指南推荐有何不同吧!

首先是国内大咖们的心血汇聚之作：

国内晚期非小细胞肺癌治疗(CSCO指南)

IV期EGFR突变NSCLC

一线治疗

I级推荐：吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼、阿法替尼;脑转移病灶≥3个，EGFR-TKI治疗

II级推荐：奥西替尼;吉非替尼/厄洛替尼+化疗;厄洛替尼+贝伐珠单抗;含铂双药化疗/含铂双药化疗+贝伐珠单抗(非鳞癌)

二线治疗(耐药后治疗)

继续原EGFR-TKI治疗+局部治疗;奥西替尼;含铂双药化疗/含铂双药化疗+贝伐珠单抗

后线治疗

单药化疗;单药化疗+贝伐珠单抗;安罗替尼

IV期ALK融合NSCLC

一线治疗

I级推荐：阿来替尼;克唑替尼

II级推荐：含铂双药化疗/含铂双药化疗化疗+贝伐珠单抗(非鳞癌)

二线治疗

继续TKI / TKI+局部治疗;阿来替尼;色瑞替尼;含铂双药化疗;含铂双药化疗+贝伐珠单抗;含铂双药化疗+局部治疗;含铂双药化疗+贝伐珠单抗+局部治疗;参加临床研究

后线治疗

单药化疗;单药化疗+贝伐珠单抗;安罗替尼

IV期ROS1融合NSCLC

一线治疗

I级推荐：克唑替尼

II级推荐：含铂双药化疗/含铂双药化疗化疗+贝伐珠单抗(非鳞癌)

二线治疗

克唑替尼;克唑替尼+局部治疗;含铂双药化疗;含铂双药化疗+贝伐珠单抗;含铂双药化疗+局部治疗;含铂双药化疗+贝伐珠单抗+局部治疗(非鳞癌);参加临床研究

三线治疗

单药化疗;单药化疗+贝伐珠单抗(非鳞癌);参加临床研究

IV期无驱动基因、非鳞NSCLC

一线治疗

I级推荐：培美曲塞联合铂类+培美曲塞单药维持治疗;贝伐珠单抗联合含铂双药化疗+贝伐珠单抗维持治疗;含顺铂或卡铂双药方案(顺铂/卡铂+吉西他滨，顺铂/卡铂+多西他赛，顺铂/卡铂+紫杉醇/紫杉醇脂质体，顺铂/卡铂+长春瑞滨，顺铂/卡铂+培美曲塞);非铂双药方案(吉西他滨+多西他赛，吉西他滨+长春瑞滨)。单药化疗(吉西他滨，紫杉醇，长春瑞滨，多西他赛，培美曲塞)

II级推荐：帕博利珠单抗单药(限PD-L1 TPS≥50%);帕博利珠单抗联合培美曲塞和铂类;重组人血管内皮抑制素联合长春瑞滨/顺铂+重组人血管内皮抑制素维持治疗。培美曲塞+卡铂;紫杉醇+卡铂

III级推荐：紫杉醇+卡铂+贝伐珠单抗+atezolizumab

二线治疗

纳武利尤单抗;多西他赛;培美曲塞;帕博利珠单抗(限PD-L1 TPS≥1%);atezolizumab;最佳支持治疗

三线治疗

纳武利尤单抗;多西他赛;培美曲塞;安罗替尼;参加临床研究

IV期无驱动基因、鳞癌

一线治疗

I级推荐：含顺铂或卡铂双药方案(顺铂/卡铂+吉西他滨，顺铂/卡铂+多西他赛，顺铂/卡铂+紫杉醇/脂质体紫杉醇);含奈达铂双药方案(奈达铂+多西他赛);不适合铂类的选择非铂双药方案(吉西他滨+多西他赛，吉西他滨+长春瑞滨)。单药化疗(吉西他滨，紫杉醇，长春瑞滨，多西他赛)

II级推荐：帕博利珠单抗单药(限PD-L1 TPS≥50%);帕博利珠单抗+紫杉醇+铂类;吉西他滨维持治疗。最佳支持治疗

III级推荐：白蛋白紫杉醇+卡铂

二线治疗

纳武利尤单抗;多西他赛;帕博利珠单抗(限PD-L1 TPS≥1%);吉西他滨;长春瑞滨;阿法替尼;atezolizumab。最佳支持治疗

三线治疗

纳武利尤单抗;多西他赛;安罗替尼;参加临床研究

国外晚期非小细胞肺癌治疗(NCCN指南)

IV期EGFR突变NSCLC

一线治疗

奥西替尼;厄洛替尼;阿法替尼;吉非替尼;达克替尼

二线治疗

一线非奥西替尼：奥西替尼(T790M+)或继续厄洛替尼;阿法替尼;吉非替尼;达克替尼治疗。

一线奥西替尼：继续奥西替尼治疗，可对局限性病灶行根治性局部治疗。

另：在EGFR-TKI治疗时疾病进展的患者可考虑阿法替尼+西妥昔单抗

后线治疗

首先视身体情况，可考虑初始全身治疗，如治疗后失败，继续进展，则

非鳞癌：纳武利尤单抗;帕博利珠单抗;阿特珠单抗;多西他赛/培美曲塞/吉西他滨/雷莫芦单抗+多西他赛;贝伐珠单抗单药;培美曲塞单药;贝伐珠单抗+培美曲塞;帕博利珠单抗+培美曲塞;阿特珠单抗和/或贝伐珠单抗;吉西他滨;最佳支持治疗(PS=3~4)

鳞癌：纳武利尤单抗;帕博利珠单抗;阿特珠单抗;多西他赛;吉西他滨;雷莫芦单抗+多西他赛;最佳支持治疗(PS=3~4)

IV期ALK融合NSCLC

一线治疗

阿来替尼;布加替尼;色瑞替尼;克唑替尼

二线治疗

一线克唑替尼：继续克唑替尼治疗;阿来替尼;布加替尼;色瑞替尼;考虑对局限性病灶行根治性局部治疗

一线非克唑替尼：继续阿来替尼、布加替尼、色瑞替尼治疗;考虑对局限性病灶行根治性局部治疗;劳拉替尼

后线治疗

首先视身体情况，可考虑初始全身治疗，如治疗后失败，继续进展，则

非鳞癌：纳武利尤单抗;帕博利珠单抗;阿特珠单抗;多西他赛/培美曲塞/吉西他滨/雷莫芦单抗+多西他赛;贝伐珠单抗单药;培美曲塞单药;贝伐珠单抗+培美曲塞;帕博利珠单抗+培美曲塞;阿特珠单抗和/或贝伐珠单抗;吉西他滨;最佳支持治疗(PS=3~4)

鳞癌：纳武利尤单抗;帕博利珠单抗;阿特珠单抗;多西他赛;吉西他滨;雷莫芦单抗+多西他赛;最佳支持治疗(PS=3~4)

IV期ROS1融合NSCLC

一线治疗

克唑替尼;色瑞替尼

后线治疗

劳拉替尼或视身体情况，可考虑初始全身治疗，如治疗后失败，继续进展，则

非鳞癌：纳武利尤单抗;帕博利珠单抗;阿特珠单抗;多西他赛/培美曲塞/吉西他滨/雷莫芦单抗+多西他赛;贝伐珠单抗单药;培美曲塞单药;贝伐珠单抗+培美曲塞;帕博利珠单抗+培美曲塞;阿特珠单抗和/或贝伐珠单抗;吉西他滨;最佳支持治疗(PS=3~4)

鳞癌：纳武利尤单抗;帕博利珠单抗;阿特珠单抗;多西他赛;吉西他滨;雷莫芦单抗+多西他赛;最佳支持治疗(PS=3~4)

另有BRAF V600E突变阳性患者，一线推荐达拉菲尼+曲美替尼

PD-L1表达阳性(≥50%)且EGFR、ALK阴性或未知(且无增加帕博利珠单抗或阿特珠单抗治疗的禁忌症)

一线治疗

非鳞癌：帕博利珠单抗;(卡铂或顺铂)+培美曲塞+帕博利珠单抗;卡铂+紫杉醇+贝伐珠单抗+阿特珠单抗

鳞癌：帕博利珠单抗;(卡铂或顺铂)+(紫杉醇或白蛋白紫杉醇)+帕博利珠单抗

后续治疗

非鳞癌：继续维持治疗，帕博利珠单抗;帕博利珠单抗+培美曲塞;阿特珠单抗和/或贝伐珠单抗。如疾情进展，则考虑初始全身治疗

鳞癌：继续维持治疗，帕博利珠单抗。如疾情进展，则考虑初始全身治疗

IV期无驱动基因、非鳞NSCLC

一线治疗

初始全身治疗

后续治疗

纳武利尤单抗;帕博利珠单抗;阿特珠单抗;多西他赛/培美曲塞/吉西他滨/雷莫芦单抗+多西他赛;贝伐珠单抗单药;培美曲塞单药;贝伐珠单抗+培美曲塞;帕博利珠单抗+培美曲塞;阿特珠单抗和/或贝伐珠单抗;吉西他滨;最佳支持治疗(PS=3~4)

IV期无驱动基因、鳞癌

一线治疗

初始全身治疗

后续治疗

纳武利尤单抗;帕博利珠单抗;阿特珠单抗;多西他赛;吉西他滨;雷莫芦单抗+多西他赛;最佳支持治疗(PS=3~4)

初始全身治疗 2019版NCCN指南

对比国内外的指南我们不难发现：国外的药物选择远多于国内，目前国外可以用但是国内还未获批的药物有很多，比如雷莫芦单抗、达拉菲尼、曲美替尼、布加替尼、劳拉替尼等等;还有很多药国内已获批，但价格非常昂贵，比如纳武利尤单抗、帕博利珠单抗等等。面对如此境况，邱医生真的是再三呼吁大家可以考虑参加临床试验，简直是“走过、路过、不要错过”呀!(*/ω\*)

这些药物疗效明确，只是为了在国内获批或者是扩大适应症，对于广大病友而言是妥妥的福利，这可不比超市促销，错过今天明天可能还打折。一旦药物在国内获批上市之后，那可真就是明码标价，一分钱也不会少的，同样的临床试验也基本不会再做第二次。而且，一般药物要想获批，审批的流程真的非常之复杂，所耗的时间真的非常之多，就算你的钱包“等得起”，那病情等得起吗?言尽于此，其他的我也不便多说了，邱医生一心是想做好科普，让大家认清癌症，也是想尽可能的帮助大家，最后祝广大病友早日康复，愿世间再无病痛。

福利时间到，来不及解释了，快上车~~

目前正在进行的临床研究

(可入组)

试验标题

9291类似药YK-029A片对经既往EGFR-TKI治疗后由T790M基因突变获得性耐药和疾病进展的晚期非小细胞肺癌的I期临床研究

适应症

对经既往EGFR-TKI治疗后由T790M基因突变获得性耐药和疾病进展的晚期非小细胞肺癌

试验目的

主要目的是评估9291类似药YK-029A片的安全性和耐受性

试验信息

试验分类 安全性和有效性

试验分期 I期

设计类型 单臂试验

随机化 非随机化

盲法 开放

试验范围 国内试验

主要入选标准

1.18-65岁，EOCG 0-1

2.第一代或二代EGFR抑制剂(如吉非替尼、厄洛替尼等)半年以上，目前药物已经失效，T790M阳性的患者

3.有可测量病灶(病灶>1cm或淋巴结短径>1.5cm)

目前正在进行的临床研究

(可入组)

实验标题

WX-0593片治疗ALK/ROS1阳性非小细胞肺癌患者的II期临床试

适应症

克唑替尼耐药的ALK阳性、或克唑替尼耐药/未使用过克唑替尼的ROS1阳性非小细胞肺癌患者

实验目的

主要目的：评价WX-0593片口服给药在ALK或ROS1阳性非小细胞肺癌患者中的有效性。次要目的：评价WX-0593片口服给药在ALK或ROS1阳性非小细胞肺癌患者中的安全性。观察WX-0593片口服给药在ALK或ROS1阳性非小细胞肺癌患者中的药代动力学特征。

试验信息

试验分类： 安全性和有效性

试验分期： II期

设计类型： 单臂试验

随机化： 非随机化

盲法： 开放

试验范围： 国内试验

目标入组人数：国内试验176人

主要入选标准

1年龄为18周岁及以上。

2性别：男女不限。

3ECOG 体能评分为0~2分。

4患者应至少有一个可测量病灶存在(RECIST 1.1);对于既往接受过放疗的病灶，只有当该病灶放疗后有明确的进展指征时，才可以被计为靶病灶。

5三级甲等医院或中心实验室经过组织病理学或细胞学检查证实的ALK阳性或ROS1阳性的以下晚期NSCLC患者：既往经克唑替尼持续治疗后疾病进展(按照RECIST 1.1标准)的ALK阳性NSCLC患者;经标准治疗失败后(包括既往经克唑替尼持续治疗后疾病进展或不耐受、或化疗失败)的ROS1阳性NSCLC患者;不能接受化疗的ROS1阳性NSCLC患者;因经济原因无法接受克唑替尼治疗的ROS1阳性NSCLC患者。

6患者应尽可能提供克唑替尼治疗前、克唑替尼治疗失败后、研究药物治疗失败后的活检组织标本或存档的肿瘤组织样本。

7无脑转移、或存在无症状性脑转移，或有症状脑转移经过治疗稳定超过4周，并且已经停止全身性激素治疗(剂量>10mg/天泼尼松或其他等疗效激素)大于 2 周。

8器官的功能水平必须符合下列要求(获得实验室检查前14天内不允许使用任何血液成分、细胞生长因子、升白药、升血小板药、纠正贫血药)：ANC≥1.5×109/L;PLT≥90×109/L;Hb≥90 g/L;TBIL≤1.5×ULN(吉伯特氏症候群TBIL≤3.0×ULN且DBIL≤1.5×ULN);ALT和AST≤2.5×ULN;对于有肝转移者，ALT和AST≤5×ULN;Cr≤1.5×ULN;LVEF≥50%。

9任何手术、所有既往放疗(除外姑息性)/操作必须在开始研究药物治疗前至少4周已完成。姑息性放疗必须在开始治疗前48小时已完成。

目前正在进行的临床研究

(可入组)

试验标题

TQ-B3101胶囊治疗ROS1阳性非小细胞肺癌的疗效性和安全性

适应症

ROS1阳性NSCLC患者

试验目的

评价TQ-B3101胶囊单药治疗ROS1阳性NSCLC受试者的有效性和安全性

试验信息

试验分类：安全性和有效性

试验分期：II期

设计类型：单臂试验

随机化：非随机化

盲法：开放

试验范围：国内试验

目标入组人数：国内试验111人

主要入选标准

1性别不限;年龄(截止签署知情同意书当天)：≥18岁;

2ECOG 体力状况：0~1分;预计生存期超过3月;

3受试者自愿加入本研究，签署知情同意书;

4通过组织学或细胞学证明诊断为局部晚期或转移性NSCLC(依据第八版TNM 分期标准);注：如检测样本为胸水，则仅认可胸水包埋病理结果;

5筛选期受试者需提供ROS1阳性(Amoy RT-PCR 检验)书面报 告，或在入组之前提供诊断时/后获取的肿瘤组织学标本(包括 细胞蜡块)、活检组织标本送中心实验室进行ROS1 检测(Amoy RT-PCR 检验)，检测结果确认为ROS1 阳性;注：探索性研究可接受FISH、NGS 检测出的除厦门艾德规定的 融合位点外其他罕见位点ROS1 阳性表达的受试者。

6既往接受过不超过2 个化疗方案;注：如使用超过2 个化疗方案，则筛选期需再次进行活检，检测结果需确认为ROS1 阳性(Amoy RT-PCR 检验)。

7距离首次研究用药前28 天内，经影像学证实，至少有一处脑部病灶除外的可评价的靶病灶(参照RECIST1.1 标准进行评价);

8主要器官功能正常。

转自邱立新医生微信公众号