靶向大肠癌的新途径

图片来源：南卡罗来纳州医科大学Sarah Pack

Raymond N. Dubois博士是著名的癌症研究人员，也是南卡罗来纳州医科大学医学院的院长，是《胃肠病学》杂志的资深作者。

尽管精确医学和免疫疗法的出现大大改善了结直肠癌患者的预后，但对这些疗法无反应的晚期疾病患者仍需要新的方法。根据美国癌症协会的资料，患有第4期结直肠癌的患者的五年生存率仅为14%，因此，研究人员对寻找抑制结肠直肠肿瘤生长的新方法非常感兴趣。

南卡罗来纳州医科大学(MUSC)的研究人员在11月由胃肠病学在线发表的一篇文章中报道说，前列腺素E2或PGE 2通过microRNA MIR675 促进结直肠癌的转移。

在由美国国立卫生研究院(National Institutes of Health)资助的研究中，MUSC研究人员表明，在大肠癌临床前模型中用PGE 2治疗的小鼠在肝脏和肺部的转移灶比未经治疗的小鼠多得多。该临床前证据表明靶向microRNA可能具有一定的治疗潜力。

MUSC大学医学院院长，著名癌症研究员Raymond N. DuBois博士说：“我们仍在学习与结直肠癌的发生和发展有关的某些途径的更多信息。我认为这是一个例子，其中microRNA可以通过治疗方法靶向于部分患者。”

PGE 2被认为促进肿瘤细胞的增殖，存活和迁移。为了研究PGE 2如何在结直肠癌中做到这一点，DuBois和其他MUSC研究人员(包括第一作者Bo Bo Cen博士，DuBois实验室的研究助理教授)对用PGE 2治疗的结直肠癌细胞进行了筛选，检查治疗后是否有任何变化。

Cen解释说：“我们发现许多microRNA随治疗而改变，我们专注于MIR675-5p，因为它对PGE 2治疗的反应比其他任何药物都能增加。”

microRNA是一个小的RNA分子，可以使某些基因的表达沉默。在这种情况下，MIR675-5p可以抑制p53的表达。P53是癌症中最广为人知的基因之一，因为它能够产生一种可以阻止细胞分裂的蛋白质。但是，癌症可能很聪明，并找到了抑制p53的方法，因此细胞可以继续不受控制地分裂。

研究人员接下来在p53上鉴定了MIR675-5p可以结合的潜在位点，然后，研究人员证实MIR675-5p抑制p53促进转移。在临床前的结肠直肠癌模型中，用PGE 2或媒介物对照治疗小鼠，发现与对照相比，用PGE 2处理的小鼠具有更多的转移。

另外，用PGE 2处理的小鼠组中的肿瘤细胞具有增加的MIR675-5p表达和降低的p53表达，证实了PGE 2通过MIR675-5p和p53促进了肿瘤进展。

Cen说：“我们发现PGE 2能够降低p53的表达，而p53的表达是非常著名的肿瘤抑制因子，我们发现它可以通过增加MIR675-5p的表达来做到这一点。”

接下来，研究人员计划从大肠癌患者的不同阶段进行样品分析癌症和调查PGE的水平如何2预后或对治疗的反应和MIR675-5p相关。

DuBois说：“最终，我们发现了PGE 2促进肿瘤发展和进展的关键机制。这些发现提供了重要的临床前证据，证明microRNA可能以治疗性方式靶向治疗一部分患者。”