眼部症状

癌症化疗具有多种副作用，眼部副作用不危及生命，很少受到关注，其实患者自己也没有注意到。当出现诸如“泪流不止”，“眼睛模糊”和“视力减弱”等症状时，患者经常误以为是老花现象。眼部损伤，如果不加以控制，发展下去会越发严重。有时停止抗癌药物治疗后，症状仍无法改善，将造成后遗症。

症状

治疗期间眼部出现以下症状，均可能与抗癌药物有关。

表1：抗癌药物相关的眼部副作用症状

症状与诊断名称

眼部症状往往是某种眼病，有相应的诊断名称。

表2：诊断名称和症状

发生机制

尚未完全解析抗癌药物造成眼部疾病的发生机制，目前考虑以下几种可能。

细胞毒性药物——推测泪液中的抗癌药物成分伤害了细胞分裂活跃的角膜上皮细胞，进而影响组织。

多西他赛——经血液进入泪液接触泪道，药物造成泪道的鳞状上皮肥大和间质纤维化，导致泪道狭窄。

替吉奥——氟尿嘧啶随泪液伤害细胞分裂活跃的角膜上皮细胞和角膜上皮干细胞，角膜受损而发症。进一步泪液分泌亢进，泪道狭窄，泪液的排出受限。含有氟尿嘧啶的泪液进入泪道后，还造成泪道粘膜炎症，泪道鳞状上皮肥大，间质纤维化，加重泪道狭窄，甚至阻塞。

靶向药物——据推测，所有药物的靶点不仅存在于癌细胞中，还存在于视网膜细胞中。

EGFR-TKI-角膜上皮分布着较多的EGFR，泪液富含EGF。EGFR-TKI药物可抑制角膜上皮细胞上EGF的增殖刺激，抑制泪液自然修复微小角膜损伤的功能。

免疫检查点抑制剂(ICI)——ICI增加了正常细胞被自身免疫攻击的风险，当葡萄膜(虹膜，睫状体，脉络膜)细胞被攻击后发症。

发生时间和经过

药物造成眼部疾病的现象还没有得到广泛认知，对于眼部疾病的发生时间，频率和进展，很多药物的规律还不明确。有不少关于替吉奥的报道，替吉奥造成的流泪频率很高，约有一半的患者在给药后3个月内发生眼病。如能更早发现眼部症状，开始采取措施，不至于中断抗癌治疗。通常，停止抗癌药物的给药可以改善眼部症状，但也有停药后仍然出现长期后遗症的现象。

Grade评级

眼部症状的种类多，评级分类较复杂，以下参考CTCAE v5.0的标准分级。

表3：抗癌药物的眼部副作用评级

相关药物

表4：易引发眼病的药物

对策

癌症治疗开始时，了解可能发生眼部损伤，如果出现任何症状，尽快咨询主治医师，去眼科就诊。在眼科就诊时，务必告知眼科医师病史和用药。

流泪增加——如果症状较轻，则每天至少滴注6次不含防腐剂的人工泪液，以洗去抗癌药物的成分。但是，对这种方法的效果并不值得期待。据说透明质酸滴眼液粘稠度高，会引起氟尿嘧啶等抗癌药物的泪道淤积，进而加剧角膜上皮损伤。眼科用水流测试来确认泪道阻塞，并根据情况使用泪道内窥镜插入导管。症状严重时，可能需要外科处理。与此同时，有必要考虑抗癌药物的终止、暂停或减量。

角膜损伤——目前，尚未确立治疗方法。通常使用不含防腐剂的人工泪液冲洗，多数采用暂停抗癌药物治疗等待自身恢复的方法。

结膜炎——眼痛、红眼等结膜炎症状，用激素滴眼液治疗。

黄斑水肿——使用阿姆斯勒图工具，患者自行检查。发现线条弯曲、中心歪斜、部分缺失等异常视觉时，立刻去眼科就诊。根据情况考虑暂停抗癌药物治疗。早期发现后也有长期无法恢复的。

图1：阿姆斯勒图

睫毛变化——睫毛变长或卷曲会刺激眼睛表面，引起疼痛和发炎。定期修剪。如果睫毛消失，灰尘和污垢很容易进入眼睛，需戴眼镜防护。

抗PD-1抗体的葡萄膜炎——多有医学报道，局部激素治疗可改善由ICI引起的眼部症状。