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皮肤损伤-1(抗EGFR抗体)

时间:2020-04-14 08:48:08 来自:仰和健康

不同药物造成的皮肤疾病及发展变化规律不同,症状也不同。如使用吉非替尼、西妥昔单抗抗等抗EGFR抗体药物后,约9成的患者都会出现皮肤障碍,治疗前中后都需要妥当的副反应管理。

症状

主要症状是痤疮样皮疹、皮肤干燥和甲沟炎,也又毛发生长异常的,可能出现自来卷和长睫毛。

●痤疮样皮疹:常见部位是脸和上躯干,如前胸部,背部和前臂。恶化后会伴有瘙痒及疼痛。

●皮肤干燥:皮肤变得干燥,发痒。手指出现龟裂,影响生活质量。

●甲 沟 炎:手、足指甲的疼痛和生长障碍,严重时会伴有肉芽、脓肿。

发生机制

上皮细胞中的EGFR蛋白与EGF配体等结合后激活促细胞增殖的生物信号,促进癌细胞的增殖、转移,并在肿瘤组织中生成新血管。抗EGFR抗体药物阻挠EGFR与其配体结合,通过抑制增殖信号而达到抗肿瘤的目的。正常状态下,EGFR作用于皮肤组织,参与控制正常皮肤组织中角质形成细胞的增殖和分化。当EGFR被抑制时,正常组织的角质形成细胞停止增殖和迁移,并被诱导凋亡,进一步,被干扰了的正常组织所释放的炎性细胞因子导致全身表皮变薄变脆,同时降低皮肤本身的保湿能力。

皮肤损伤的发生过程

●痤疮样皮疹:是最早出现的有害事项,给药后第1周内出现。

●皮肤干燥:通常出现在皮疹之后,给药后2~5周之后出现。

●甲 沟 炎:多为延迟性副反应,给药后4~8周出现,可持续6个月。

Grade评级

按CTCA v4.0进行分类,多以皮肤损伤占体表面积的比例来衡量,因无法精确测量,不必过于关注数字。临床上更关注患者的生活质量,建议优先评估患者的整体状态。

表1:皮肤症状的Grade评级

图1:不同级别的皮肤症状

相关药物治疗方案

抗EGFR抗体药物 (帕尼单抗、西妥昔单抗、吉非替尼等)的单药治疗与细胞毒性化疗药物联合治疗均可能发生皮肤损伤。以消化道肿瘤的治疗方案为例:

FOLFOX+Panitumumab          FOLFIRI+ Panitumumab              CPT-11+ Panitumumab          Panitumumab单药

FOLFOX+Cetuximab               FOLFIRI+ Cetuximab                   Cetuximab +CPT-11               Cetuximab 单药

预防

使用抗EGFR抗体药物时高频出现皮肤病,预防必不可少。美国的一项临床研究,从帕尼单抗治疗前一天开始接受预防性治疗(保湿,防晒,局部糖皮质激素涂抹及口服盐酸强力霉素)组,与未经预防治疗组对照,预防组的2级以上皮肤障碍更少。

对症疗法

1) 皮疹处理

主要药物治疗:口服盐酸米诺环素,外用糖皮质激素软膏※药物治疗须遵医嘱

抗EGFR抗体药物导致的痤疮样皮疹,属于无菌感染的炎症性皮疹,外用糖皮质激素药物有效。身体不同部位的药物吸收率各异,面部的吸收率是上肢的13倍。面部和躯干部对外用药物纯度有不同要求。

2) 皮肤干燥处理

肝素(Hirudoid®乳液等)有保湿效果。从靶向药物给药第一天开始,实施预防性地保湿治疗,至少一日涂抹两次,干燥严重的则增加涂抹次数。尿素制剂有刺激性,不建议发生龟裂的皮肤使用。有瘙痒症状的,口服抗组胺药物。

3) 甲沟炎处理

推荐短期内使用戊酸倍他米松软膏或更强效的激素外用药物。此外,保持患部清洁和使用医用胶布缠绕的方法(图2)都有效。甲沟炎治疗困难,请尽早咨询皮肤科医生。肉芽过多时可使用液氮进行冷冻治疗。

图2:胶布包裹法

减药・停药

采取适当的措施可以改善抗EGFR抗体药物引起的皮肤疾病,如果症状难以控制,当发生3级或更高级别的严重不良反应时,需要停药推迟治疗或调整抗给药剂量。同时根据医嘱短期口服糖皮质激素药物。

抗EGFR抗体的临床效果与皮肤损伤相关

有证据表明抗EGFR抗体药物的抗肿瘤效果与皮肤损伤的程度正相关,因此不可因副反应轻易中断靶向药物的治疗。掌握副反应级别,在可控范围内持续给药的患者获益更大。

管理要点

1) 皮肤保养

保持皮肤清洁并避免皮肤免刺激是皮肤保养的基础。在沐浴、洗脸、化妆方式上多加注意,养成习惯。沐浴时避免使用过热的水,缩短沐浴时间,使用温和的洗浴液,沐浴后15分钟内涂抹保湿剂(霜);外出时,使用防晒霜(约SPF30)并佩戴宽檐帽或遮阳伞以减少日光照射;长时间外出或出汗时,多涂抹几次防晒霜;尽可能不化妆,化淡妆,避开强刺激性化妆品。

2) 糖皮质激素的副作用

外用糖皮质激素药物几乎没有全身性副作用。发生局部副作用后绝大多数可逆,通常停用或更换外用药物后,副作用都能得到改善。担心激素软膏的副作用而优先选择弱效药物是不明智的,在医师指导下选择适当强度的药物、适当的剂量、适当的时间使用才能有效改善皮肤症状。

3) 外用糖皮质激素的使用指导

对患者而言,外用药物更方便使用,但往往使用不当。在涂抹方式和涂抹量上都需要医师指导。我们可以用FTU(指尖单位:从食指到第一个关节,与1角硬币的面积相当)来掌握软膏/乳霜的涂抹剂量,一个FTU约为0.5g,该剂量刚好可以治疗成年人两只手掌面积的皮疹。

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