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研究发现破坏细胞pH平衡可阻断胰腺癌的生长

时间:2020-04-14 15:28:01 来自:仰和健康

美国Sanford Burnham Prebys的科学家们发现了一种通过破坏细胞pH平衡来杀死胰腺癌细胞的新方法。这项发表在《癌症发现》上的研究报告中,解释了消耗离子转运蛋白是如何使pH降低到可损害胰腺癌细胞生长的程度。

像所有癌细胞一样,胰腺癌细胞持续需要能量来支持其生长和扩散。为了满足这些能量需求,它们促进了正常细胞不可使用的代谢途径,结果产生了过量的酸并且需要将其排出。于是,更多的科学家致力于控制癌细胞的pH值,已研究缺乏疗法癌症的新治疗方法。

Sanford Burnham Prebys的助理教授Cosimo Commisso博士说:“胰腺癌是目前尚无有效治疗方法的最致命的癌症之一。不过我们的研究表明干扰细胞的pH值将可能成为一种治疗胰腺癌的新方法。我们已经证明了一种名为NHE7的钠氢交换剂在胰腺肿瘤中起着重要作用,通过抑制它,可以促进癌细胞的死亡。”

NHE钠氢交换剂家族是调节细胞及其细胞器内部pH的转运蛋白。它们通过将氢离子(H +)交换为钠离子(Na +)而发挥作用,并且着对于正常的细胞功能至关重要。

Commisso实验室的博士后研究员Koen Galenkamp博士说:“我们假设肿瘤细胞中产生的酸增加可以作为治疗的脆弱性,所以正在寻找一种策略来专门针对这一点。我们通过挖掘多个胰腺癌数据库,发现与正常胰腺相比,肿瘤中的NHE7水平更高,而预后最差的患者的肿瘤中NHE7水平最高。”

利用这些信息,研究小组着手研究NHE7在胰腺癌细胞中的作用。他们发现NHE7定位于高尔基体,在那里它会导入氢离子,从而产生酸性高尔基体和支持癌细胞新陈代谢的相应碱性细胞质。接下来研究小组测试了,是否可以通过禁用或消除NHE7从而破坏其维持健康所需的碱性细胞质pH值来使胰腺细胞变得脆弱。

通过在胰腺癌细胞中进行的一系列实验,研究小组表明抑制NHE7会降低细胞质的pH,从而触发细胞死亡。重要的是,在移植了人类肿瘤的小鼠中发现,摆脱NHE7会导致肿瘤缩小或完全停止其生长。

Commisso说:“预计胰腺癌将很快成为美国癌症相关死亡的第二大原因。” “鉴于新诊断的人的五年生存率不到10%,很明显,我们需要更好的疗法-寻找新的癌症靶点可以帮助我们量身定制治疗方案,并可能挽救更多患者的生命。”

“新诊断的胰腺癌患者的五年生存率不到10%,因此我们将需要更好的疗法来挽救更多患者的生命。”Commisso还补充说:“我们的新研究表明了改变pH平衡将可作为对抗胰腺癌的一种新方法。下一步我们将于研究所的药物中心合作,共同寻找禁用NHE7的方法。”

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