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癌细胞是如何做到回避人体免疫反应

时间:2020-02-05 11:14:37 来自:仰和健康

科学家们对癌细胞如何回避人体内的免疫反应给出了新解释。癌细胞之所以不受T细胞的阻碍,不断的复制。是因为在这一过程存在一个重要步骤,科学家们称之为“免疫逃逸”。

T细胞在免疫系统和抗体内可能发展为癌症的修饰细胞的斗争中发挥着重要作用。吞噬细胞和B细胞识别这些细胞中的变化并激活T细胞,然后启动完整的破坏程序。在许多情况下,它的功能很好,除非癌细胞发生突变并形成一种伪装,使它们逃脱未被发现的免疫系统。

弗赖堡大学和汉诺威莱布尼兹大学(LUH)的研究人员在《科学进展》上发表并描述了这一过程中的一种关键蛋白质(称为“免疫逃逸”)是如何被激活。该团队由弗莱堡大学的MajaBanks-Köhn教授和Wolfgang Schamel教授以及LUH的结构生物学家Teresa Carlomagno教授领导,他们在研究中使用了生物物理,生化和免疫学方法。基于这些见解,Banks-Köhn希望开发出专门干预这种激活机制的药物,并且可以改善依靠所谓的免疫检查点抑制剂的癌症治疗方法。

检查点抑制剂是治疗性抗体,可通过与T 细胞受体结合而起作用。T细胞表面存在称为免疫检查点受体的蛋白质,包括程序性细胞死亡1(即PD1),以及由这些蛋白质触发的信号传导途径。这些一起阻止了健康人体内的免疫反应。这种调节机制可防止炎症症状持续太长时间并不受控制。

癌细胞利用炎症机制使身体在细胞繁殖时变得无助。通过细胞培养和相互作用研究,两所大学的研究人员发现,T细胞中一种名为SHP2的信号蛋白在被癌细胞信号激活后,会在两个特定位置与PD1结合。正是这种与SHP2的双重结合促进了伪装效应,并完全关闭了免疫细胞的反应。

阻断免疫抑制剂如PD1的抗体已被批准用于治疗皮肤黑色素瘤和肺癌,并延长了患者的生命。但是,结果也有许多患者患有自身免疫反应。Banks-Köhn说:“防止SHP2和PD1结合的药物将来可用于减轻副作用,并支持或替代抗体疗法。”

Banks-Köhn和Schamel通过修饰SHP2分子研究B细胞和T细胞的免疫反应,测试了基于LUH团队的晶体结构和磁共振分析的预测。他们的数据准确显示了SHP2蛋白如何以及在哪些区域与PD1结合,从而揭示了药物的可能靶点。

Banks-Köhn表示:“在我们正在进行的研究项目中,下一步是解码PD1 的信号传导途径,换句话说,就是蛋白质与PD1的结合位置以及信号在什么时间范围内生效。”

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