晚期非小细胞肺癌患者需要做哪些基因检测

对于晚期或者转移性非小细胞肺癌的患者，药物治疗是主要手段，近年来针对非小细胞肺癌的靶向药研究颇有成果。随着基因分子水平研究的不断深入，越来越多的肿瘤细胞信号通路被发现，大量临床研究表明，通路中的特定基因的扩增/突变/表达状态与靶向、化疗药物的有效性密切相关。研究者们对于非小细胞肺癌的各类基因突变靶点也有不同程度的发现，此等研究成果也为非小细胞肺癌的精准医疗打下了扎实的基础。

对于非小细胞肺癌患者，已经不仅限于往常的腺癌、大细胞癌、鳞癌等基于普通病理诊断所得出的分类，医生在进行诊断时通常会需要患者提供进一步的基因检测报告。那么非小细胞肺癌患者在进行基因检测时需要重点关注哪些突变/融合突变靶点呢?

EGFR突变

表皮生长因子受体(EGFR)是一种跨膜蛋白，位于第7号染色体短臂拥有28个外显子。其中EGFR酪氨酸激酶区域的突变主要发生在18～21外显子，其中19和21号外显子突变更为重要，通常19号突变阳性的患者在使用分子靶向药治疗时疗效较好。

2020版NCCN指南对于晚期非小细胞肺癌EGFR阳性患者推荐：

首选：奥西替尼

其他推荐：厄洛替尼、阿法替尼、吉非替尼、达克替尼

某些情况：厄洛替尼+雷莫芦单抗、厄洛替尼+贝伐单抗

ALK重排

ALK是一种间变性淋巴瘤激酶，2007年在某些肺癌患者中发现，其EML4基因与ALK 基因的重排(EML4-ALK)促使肺癌发生和进展。临床上通常将EML4-ALK基因重排成为ALK阳性，该基因突变主要发生在非小细胞肺癌患者中，约占肺癌的5%。

2020版NCCN指南对于晚期非小细胞肺癌ALK重排阳性患者推荐：

首选：阿来替尼

其他推荐：布加替尼、色瑞替尼

某些情况下：克唑替尼

ROS1重排

ROS1基因的重排最早鉴定于人脑胶质瘤细胞系中，后在胆管癌、卵巢癌、胃癌和非小细胞肺癌中先后发现，其中在非小细胞肺癌里的突变频率为1%~2%。ROS1基因的重排导致激酶持续激活，导致细胞持续增殖致使癌症发生。

2020版NCCN指南对于晚期非小细胞肺癌ROS1重排阳性患者推荐：

首选：克唑替尼、恩曲替尼

其他推荐：色瑞替尼

BRAF V600E突变

BRAF突变与多种癌症有关。比如黑色素瘤、淋巴瘤、甲状腺癌和非小细胞肺癌等癌症中都有，其中在非小细胞肺癌患者中发生率约有1-3%，其中约50%的患者是在V600e位点。

2020版NCCN指南对于晚期非小细胞肺癌BRAF V600E突变阳性患者推荐：

首选：达拉菲尼+曲美替尼

其他推荐：威罗菲尼 或 达拉菲尼

NTRK融合

NTRK基因融合已被证实与多种实体瘤的发生发展密切相关,其在非小细胞肺癌中的发生率约为0.2%,且通常不与其它常见致癌驱动基因重叠。研究显示TRK抑制剂在NTRK基因融合阳性的实体瘤中表现出了良好的疗效和安全性,难治性NSCLC患者可从中明显获益。

2020版NCCN指南对于晚期非小细胞肺癌NTRK融合阳性患者推荐：

首选：拉罗替尼、曲恩替尼

MET exon14跳跃突变

MET 14号外显因子跳跃突变发现于2014年，约4%的肺腺癌患者存在该种突变。MET 14 号外显子两侧剪接位点的点突变、缺失、插入或复杂突变都可能导致外显子被错误剪接，发生 MET 14 号外显子的跳跃突变。该种突变通过阻止 c-MET 蛋白的降解使 MET 信号通路的持续激活最终导致癌症。

2020版NCCN指南对于晚期非小细胞肺癌MET外显子14跳跃阳性患者推荐：

首选：卡马替尼

某些情况下：克唑替尼

RET融合阳性

RET是一个原癌基因，位于10号常染色体长臂，包含21个外显子，编码一种被称为RET的跨膜蛋白，该蛋白属于一种络氨酸激酶受体。RET融合在非小细胞肺癌患者中的发生频率约为1%~2%，在EGFR/ALK/KRAS阴性的肺腺癌患者中的发生频率增至16%。

2020版NCCN指南对于晚期非小细胞肺癌RET融合阳性患者推荐：

首选：LOXO-292

某些情况下：卡博替尼、凡德他尼

PD-L1表达率≥50% 或 ≥1%-49%

PD-L1属于细胞膜上的一个跨膜蛋白，表达在T细胞、B细胞等免疫细胞以及肿瘤细胞上，研究表明当肿瘤细胞膜上的PD-L1与T细胞等免疫细胞上的PD-1结合后，肿瘤细胞发出抑制性信号，进而T细胞不能识别肿瘤细胞和对肿瘤细胞产生杀伤作用，机体的免疫功能受到抑制。

该如何选择治疗方案?

肿瘤是一种极具个性化的疾病，因此针对不同患者的治疗方案都不尽相同。经常会有患者与相似情况的病友进行治疗方案的比较。例如同为AKL重排突变，有些患者用的阿来替尼，而有些患者则使用的克唑替尼。其中有包含了医生对于患者目前情况，过往治疗经历，甚至家庭经济条件的综合评估的结果。如果您对于目前的治疗方案存在困惑，或者想寻找有效的治疗方案，可以向我们进行咨询。我们将提供肿瘤基因研究领域资深专家为您解读基因检测报告，分期病理病因，结果国际新型研究成果，推荐优质治疗方案。