科学家发现结肠癌干细胞生长的第二个关键途径

在突破性的结肠癌研究中，ChristianaCare的Helen F. Graham癌症中心和研究所的科学家发现了对结肠癌的发展和生长至关重要的两个关键信号通路之间的联系。这项研究今天发表在《PLOS ONE》杂志上。

科学家们确定了视黄酸或RA信号传导途径与另一个对肿瘤发展至关重要的途径之间的联系，称为无翅相关整合位点或WNT途径。WNT信号出问题与多种癌症有关，可能导致耐药性和肿瘤复发。

“只有少数主要途径参与了控制胚胎发育的干细胞的调控，而且我们首次发现其中的两个失调(WNT和RA信号转导)对发育均同样重要。大肠直肠癌，”布鲁斯·博曼医学博士，MSPH，FACP，主要作者，高级研究科学家在考利中心转化癌症研究的格雷厄姆癌症中心说。

Boman博士的研究团队为了解正常干细胞以及癌症干细胞如何在结直肠癌的发展和传播中发挥了作用做出了贡献。

当正常基因，例如调节干细胞更新和种群规模的APC(腺瘤性息肉病)肿瘤抑制基因发生突变或错误时，就会形成肿瘤。

博曼博士说：“以前，我们发现视黄酸或RA信号通路可诱导结肠干细胞的分化和成熟。”

在这项工作的基础上，研究人员发现，由APC突变引起的RA信号失真在一定程度上解释了为什么这些干细胞仍然不成熟并且种群过多。

研究人员研究了正常和恶性的人类结肠组织样品，以及来自一组患有罕见的，遗传性的癌前状态(称为家族性腺瘤性息肉病或FAP)的患者的样品。

在特拉华大学医学数学应用中心的科学家的帮助下，研究小组能够确定导致干细胞群体在FAP组织中扩增的关键机制。

由于APC突变导致FAP患者WNT信号增加并导致结肠干细胞延迟成熟，因此Boman博士的最新研究表明，大肠癌是由WNT和RA信号之间的不平衡演变而来的。

博曼博士说：“我们的新发现使我们更加接近于开发更有效的针对晚期结直肠癌的干细胞靶向疗法。”

源自维生素A的类维生素A是RA途径中细胞通讯网的一部分，已成功用于治疗许多疾病，包括痤疮等皮肤病。类视黄醇药物还显示出治疗多种癌症的希望，特别是对于类视黄醇治疗方案有效的急性早幼粒细胞白血病。

博曼博士补充说：“我们已经发现将WNT和RA信号通路联系在一起的线索可能会刺激靶向癌症干细胞的药物的开发，从而导致将这种联系考虑在内的更有效的疗法。”

结肠直肠癌是全球第二大致命癌症，对男性和女性都有同等影响。过去50年的常规研究表明，细胞会发生一系列的遗传突变，这些突变会导致肿瘤的生长不受控制，并发展为转移性癌症。旨在杀死大部分癌细胞的传统疗法仍然无法治愈晚期，耐药性结肠癌。

美国银行赋予克里斯蒂安娜·卡里(Christiana Care)的海伦·格雷厄姆·格雷厄姆(Helen F. Graham)癌症中心和研究所医学总监Nicholas J. Petrelli说：“博曼博士的发现使我们在细胞和分子水平上使我们更加接近大肠癌的起源。” “他的工作凸显了Cawley转化癌症研究中心的使命，即加快从工作台到床边的发现，并使我们更加接近针对性疗法的道路，该疗法可提高耐药性晚期结直肠癌患者的生存率和生活质量。 ”