Dana-Farber癌症研究所发现骨髓瘤的组合治疗新方法

时间:2019-12-16 09:07:36 来自:仰和健康

丹娜法伯Dana-Farber癌症研究所的研究人员在第61届美国血液病学会(ASH)年会上发表了有关治疗多发性骨髓瘤的新型药物和旨在减缓骨髓瘤病状进展的联合疗法的研究结果。研究结果由杰罗姆·利珀多发性骨髓瘤中心和丹娜法伯的LeBow骨髓瘤治疗研究所的科学家介绍。

一项研究使用双特异性T细胞接合剂(BiTE)产生了有希望的临床前结果,BiTE是一种实验性免疫治疗剂,可在实验室植入人骨髓瘤细胞的小鼠中攻击骨髓瘤细胞。BiTE是一种具有两个片段的分子武器,一个片段与癌细胞上的一种识别蛋白结合,另一个片段与细胞毒性(杀死细胞)T细胞上的一种蛋白结合,将它们紧密结合在一起,从而激活了T细胞攻击癌细胞。

BiTE有点类似于另一种免疫疗法CAR-T,但是与CAR-T细胞不同,CAR-T细胞是在实验室中从每个患者的免疫T细胞中修饰而成的,需要较长的时间才能开始治疗。

以前的BiTE的局限性是它们在体内的半衰期短,这意味着它们需要经常注射。Jerome Lipper多发性骨髓瘤中心的Nikhil Munshi博士说,AMG 701的半衰期更长,“管理起来更加方便”。

为了提高AMG 701的效力,研究人员将其与免疫调节剂来那度胺或pomalidomide一起使用,这是通常用于治疗骨髓瘤的药物。

在一项实验中,向植入骨髓瘤肿瘤细胞和免疫T细胞的小鼠注射了AMG701。在宿主体内进行了三次独立注射后,肿瘤得以完全消灭,而且没有体重减轻。在另一项测试中,患有骨髓瘤肿瘤的小鼠从植入肿瘤后15天开始一直接受AMG 701或来那度胺或两者同时接受治疗,直至研究结束,仅接受其中一种药物的小鼠的肿瘤最终得以进展,但“AMG 701与来那度胺的组合持续抑制了肿瘤的生长,从而增强了肿瘤的消退性并预防了疾病的复发。

科学家说,这些结果有力地支持了基于AMG 701的临床研究,无论是作为单一疗法还是与免疫调节剂联合使用,均能改善残留疾病的消除并延长多发性骨髓瘤的长期持久反应。

研究人员介绍了对患有冒烟型多发性骨髓瘤(SMM)的个体给予三种口服药物联合治疗的II期试验结果,这种通常在几年内发展为成熟的骨髓瘤,SMM患者的血液和骨髓中含有异常蛋白质和癌细胞,但没有任何症状。

Dana-Farber癌症研究中心的Mark Bustoros博士说,该试验包括53名因其癌细胞的遗传特征或癌细胞的骨髓浸润百分比而被认为具有高度发展风险的SMM患者。

医学博士艾琳•戈布里亚尔(Irene Ghobrial)表示,“我们希望尽早干预这些患者,以通过使用方便且副作用最小的药物组合来控制疾病并延迟进展。他们为患者开出了两年期治疗方案,其中三种周期用于治疗骨髓瘤的三种药物:艾沙唑米,来那度胺和地塞米松,治疗周期为24个周期。由于所有药物均为药丸,因此患者(其中一些人居住在远离Dan​​a-Farber的地方)仅需每月返回以进行血液检查并仅接受药物治疗。这些患者的年龄从41岁到84岁不等,许多人全职工作。

在中位随访期为14.4个月时收集的数据显示,完成至少一个疗程的患者的总缓解率为91.1%,其中14例完全缓解或31.1%(意味着异常蛋白消失了),其中9例非常良好的部分反应(即20%)和18个部分反应(40%)和四个最小反应(10%)。

Bustoros说,到目前为止该研究中没有患者进展为明显的骨髓瘤,但他还没有对患者进行足够长的随访,以表明该治疗是否延长了其无进展生存期,他补充说,这将需要两年时间。从历史上看,高风险的冒烟型骨髓瘤患者中有50%在两年内发展为骨髓瘤。

这种药物组合耐受良好,没有患者因不良反应而不得不中止治疗。他说:“这些都是令人鼓舞的结果,我们希望随着随访时间的延长,我们将在完成两年的治疗后看到患者产生好的效果。”

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