研究人员发现具有不同侵略性的胰腺癌亚型

时间:2020-10-16 13:10:08 来自:仰和健康

胰腺癌非常令研究者们苦恼,它们通常发现晚,死亡率高。到目前为止,还没有针对性的个性化疗法。近日,德国癌症研究中心(DKFZ)和海德堡干细胞技术与实验医学研究所(HI-STEM)的科学家首次成功定义了两种不同侵袭性的胰腺癌分子亚型。在更具侵略性的一组肿瘤中,一种被称为“病毒模仿”的现象会导致促癌的炎症反应。这可能是开发靶向,亚型导向治疗的起点。该结果现已发表在《癌症发现》杂志上。

胰腺癌特别隐匿。这种疾病通常会在很长一段时间内无症状进展,并且只有在晚期阶段才被诊断出来,这是很难治疗的。因此,该肿瘤疾病的死亡率特别高。与许多其他癌症相反,科学家尚未成功确定针对性个性化治疗的有效靶标。大多数患有晚期肿瘤疾病的患者会接受类似的治疗,通常由联合化疗组成。

在所有胰腺癌病例中,约有95%是所谓的腺癌。DKFZ和HI-STEM的干细胞研究人员解释说:“过去曾尝试找出遗传差异,但事实证明,所有胰腺腺癌都带有相似的突变集合。” Trumpp的团队现在与海德堡大学医院的外科合作选择了一种不同的方法。从组织样品从病人,他们首次分离纯癌细胞从肿瘤复杂的细胞混合物,其含有大量的结缔组织,血管和免疫细胞。然后,研究人员在纯化的肿瘤细胞的基因组中搜索甲基化模式的差异。这些是附着在DANN分子上的化学标记,可确定基因片段是否活跃。

“根据肿瘤基因组的甲基化模式,我们能够定义两种完全不同的腺癌亚型,它们在癌变过程和侵袭性方面有所不同,”该出版物的第一作者埃丽莎·埃斯皮内特(Elisa Espinet)说。这两种亚型之一更具侵略性,实际上直接从胰腺导管系统内衬的导管细胞发展而来,而侵袭性较小的肿瘤则由腺细胞发展而来。Espinet解释说:“因此,我们发现了一种分子标记,可以区分两种临床上也不同的胰腺癌。”

此外,在对甲基化模式进行仔细分析后,海德堡研究人员发现,基因组中非常特定的区域在更具攻击性的亚型中携带的甲基较少。这些基因组区域包含所谓的内源性逆转录病毒序列,即在进化过程中保留在人类基因组中的病毒残留物。由于其DNA的甲基化,它们通常被沉默并且在健康个体中不发挥重要作用。然而,在这种亚型中,当甲基被除去并形成双链RNA链时,它们再次变得有活性。

这种类型的RNA分子通常不会在体内出现,因此对于免疫系统是病毒进入细胞的警告信号。结果,干扰素系统被激活并试图抵抗入侵的病毒。结果,在肿瘤附近也释放出炎症信使。Espinet说:“在转基因的肿瘤细胞中冒充病毒感染被称为“病毒模仿”。在肿瘤中,病毒模仿会促进某些炎症反应,进一步推动癌症的发展,此外,还可能促进转移,即肿瘤的形成。可怕的女儿肿瘤。

DKFZ研究人员仅在导管亚型中发现了病毒模仿,在健康导管细胞中也发现了模仿病毒,但在胰腺的健康腺体细胞或侵略性较小的胰腺癌细胞中未发现病毒模仿。这解释了为什么直接从胰管细胞发展而来的胰腺肿瘤特别具有侵略性,胰腺肿瘤约占所研究肿瘤的三分之一。

同时,结果为胰腺癌的针对性和个性化治疗开辟了新的前景。“通过阻断干扰素在不同地点的信号通路,我们能够显著减缓癌症生长的小鼠到人类胰腺肿瘤细胞已经转移,但这些信号的调节是非常复杂的。现在,我们正在寻找各种方法来不仅减慢了肿瘤 细胞的速度,而且实际上消除了它们。” Trumpp说,解释了临床前研究的进一步进展。

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