为什么某些癌症可能对关键药物反应不良

杀伤性T细胞围绕癌细胞。

有BRCA1 / 2突变的患者罹患乳腺癌，卵巢癌和前列腺癌的风险更高，这些乳腺癌在发展时可能具有侵略性，而且在许多情况下，它们对挽救生命的药物具有抵抗力。现在，得克萨斯大学奥斯汀分校和韩国阿久大学的科学家已经确定了耐药性的驱动力，这种耐药性可以使这些癌症患者的生死攸关。

UT Austin分子生物科学副教授Kyle Miller说：“癌症治疗的一个主要问题是耐药性的发展。” “当治疗对患者停止起作用时，它令人难以置信地令人沮丧，并且理解这些耐药机制的研究已成为巨大的推动力。”

在今天发表在《分子细胞》杂志上的一篇论文中，研究人员描述了一种蛋白质，该蛋白质可以帮助医生预测哪些患者将对经常用于治疗BRCA 1/2缺陷肿瘤的一类药物产生耐药性。该发现可能有助于为其患者制定更有效的治疗计划。

科学家们发现一种名为PCAF的蛋白质可促进BRCA 1/2突变的癌细胞中的DNA损伤。蛋白质含量低的患者可能会产生不良结果，并对一种用于治疗BRCA缺陷型肿瘤的药物PARP抑制剂产生抗药性。

米勒说：“ PARP抑制剂是治疗这些侵袭性癌症的重要突破。” “我们发现，当PCAF的水平低时，它实际上可以保护癌细胞免受这种药物的侵害。通过对活检样品进行测试，医生也许能够分辨出PCAF作为PARP抑制剂反应的分子标志物，哪种治疗方法最适合病人。”

幸运的是，市场上已经有另一类药物，称为HDAC抑制剂，可以提高PCAF蛋白的有效性。HDAC抑制剂和PARP抑制剂有可能被处方为联合治疗。

米勒说：“先前的研究表明这两种药物可以很好地协同工作。” “我们相信我们已经找到了原因。”

米勒说，有可能测试活检或组织样本中的PCAF水平，并且将来，该测试可能会包括在癌症测试的标准面板中。

但是释放PCAF的作用不仅提供了对抗癌症的线索。由于这种蛋白质负责修饰染色质，而染色质是在我们每个细胞中组织6英尺DNA的物质，使其适合其核大小，因此PCAF还可能提供有关细胞复制的重要线索。

米勒说：“我实验室的重点是了解染色质及其对复制DNA，保护DNA和控制对DNA的访问的影响。” “我们的目标是了解每个分子如何在我们的细胞内相互作用，因为这可以为人类疾病中的问题提供线索。”