晚期前列腺癌的非激素新靶标

时间:2019-12-10 10:17:57 来自:仰和健康

显微照片显示前列腺腺泡腺癌(前列腺癌的最常见形式)

前列腺癌的激素疗法极大地延长了患者的寿命,但往往最终药物还是会变得无效。产生抗药性是因为一小部分前列腺癌细胞完全无法接受治疗,并且在使用药物时反而会发生进展。

由杜克癌症研究所的研究人员领导的一项研究的重点是针对这种毒性癌细胞。研究人员于12月4日在《科学转化医学》(Science Translational Medicine)上在线发表了论文,鉴定出一种细胞表面受体对于抵抗性前列腺癌细胞的功能和存活至关重要,并在实验室研究中表明可靶向该受体从而阻止肿瘤生长,研究人员正在使用最初用于肺部疾病的药物进行临床试验。

杜克大学病理学系主任,医学博士黄佳缇说:“我们注意到前列腺癌中有两种类型的细胞。绝大多数是管腔肿瘤细胞,很容易接受激素治疗。但是细胞的一小部分是神经内分泌细胞不表达雄激素受体,因此可以在激素治疗中生存。

黄博士说:“我们觉得由于这个少数群体具有生存能力,因此有助于肿瘤复发。” 他和同事从新鲜的前列腺癌组织中分离出神经内分泌细胞,并在实验室进行了研究。在早期前列腺癌中,它们占所有肿瘤细胞的比例不超过1%,但是在晚期和转移性疾病中,它们的数量要大得多,并且它们几乎构成了一种称为小细胞的特别致命的前列腺癌形式,神经内分泌癌。

当前的前列腺癌治疗专门针对大多数腔内肿瘤细胞,目前已经很成熟。但研究人员发现,激素疗法不仅会使神经内分泌肿瘤细胞保持原状,而且还可以丰富神经内分泌细胞群。

发生这种情况是因为肿瘤的生长是由神经内分泌细胞表面称为CXCR2的受体驱动的,该受体为前列腺肿瘤细胞的增殖和扩散创造了最佳环境。CXCR2也由免疫细胞表达并参与炎症反应,目前正在为慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者开发抑制其功能的药物。

黄博士的研究小组在实验室和动物研究中对这种药物navarixin进行了测试,证明了它与enzalutamide联用杀死了激素抵抗性肿瘤,而enzalutamide本身就失败了。

黄博士说:“由于CXCR2在各个阶段的前列腺癌中都被神经内分泌细胞广泛表达,因此针对CXCR2的靶向治疗可能特别有益于那些肿瘤晚期,复发且对目前可用疗法有抵抗的患者。”

他说:“我们的发现依旧需要临床环境中进行测试,以确定晚期前列腺癌患者是单独还是与激素抑制剂联合使用中从CXCR2抑制中获益。”

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