淋巴的秘密:淋巴结如何帮助癌细胞扩散

时间:2020-08-21 13:04:29 来自:仰和健康

研究发现,黑色素瘤细胞(上方)穿过淋巴结并吸收一层保护性涂层,使它们能够在高水平的氧化应激中存活并继续形成远处的肿瘤。图片来源:UT西南医学中心

几十年来,医生已经知道许多种癌细胞通常先扩散到淋巴结,然后再通过血流传播到远处的器官。UT西南大学儿童医学中心研究所(CRI)的新研究提供了这种情况发生原因的见解,为可以抑制癌症扩散的治疗方法开辟了新的靶点。

这项发表在《自然》杂志上的研究发现,穿过淋巴结的黑色素瘤细胞会吸收一层保护膜,从而使其能够在血液中高水平的氧化应激中存活下来,并继续形成远处的肿瘤。

大多数癌症死亡发生在癌症通过称为转移的过程扩散到身体的其他部位之后。当这种情况发生时的癌细胞从原发肿瘤扩散的血管通过或迁移淋巴管进入血液之前。

CRI主任和霍华德·休斯医学博士(Howard Hughes Medical)的肖恩·莫里森(Sean Morrison)博士说:“以前的研究集中在癌细胞如何通过血液转移,但是对这些细胞与通过淋巴管转移的细胞相比却知之甚少。”研究所(HHMI)的调查员。“我们的数据表明,通过淋巴管可以保护黑素瘤细胞免受转移过程中通常遭受的氧化应激,从而促进黑素瘤细胞的存活和扩散。”

研究人员观察了人黑素瘤细胞在静脉内注射或注入小鼠淋巴系统时的行为。他们发现,与直接注入血液的癌细胞相比,注入淋巴结的癌细胞存活和形成肿瘤的机会更高。

研究人员假设这种差异可以用癌细胞在血液中迁移时所经历的高水平的氧化应激来解释。血液中氧化应激的暴露是转移效率非常低下的原因之一,其中大多数癌细胞在有机会在远处生长之前就已经死亡。

该研究的主要作者,该研究的博士后Jessalyn Ubellacker博士说:“经过进一步分析,我们发现血液中的氧化应激会导致癌细胞经历一种特定形式的细胞死亡,称为肥大病。”莫里森实验室。相比之下,淋巴癌中的癌细胞的氧化应激水平较低,并且不受铁锈病的影响。”

为了更好地理解为什么黑素瘤细胞会在血液中经历肥大症而不是淋巴瘤,研究人员寻找了血液中癌细胞与淋巴瘤之间的代谢差异。他们发现淋巴结中的癌细胞含有较高含量的单不饱和脂肪酸,即油酸,这是橄榄油的主要成分。他们还发现这种单不饱和脂肪酸被掺入淋巴癌细胞的膜中。这些细胞膜中这种稀释的多不饱和脂肪酸,抑制了导致肥大症的化学反应并保护了细胞。

因此,这种来自淋巴的油酸保护性涂层使癌细胞能够安全地进入血液,转移到其他位置,并形成转移性肿瘤。这就解释了为什么癌细胞通常先在淋巴结中形成肿瘤,然后才转移到血液中的远处:它们能够在淋巴中吸收抗氧化剂,从而在随后进入血液时保护细胞。

莫里森说:“现在,我们更加了解了为什么癌细胞最有可能最初通过淋巴结转移,这增加了用靶向淋巴结中那些保护机制以抑制转移早期的药物治疗患者的可能性。”

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