PARP抑制剂: 晚期前列腺癌的新治疗选择

显微照片显示前列腺腺泡腺癌(前列腺癌的最常见形式)

一项国际临床试验的结果发现， BRCA1 / BRCA2基因已突变的晚期前列腺癌男性可以通过靶向治疗(rucaparib)成功治疗，最近获得了FDA的批准。

在美国，前列腺癌是最常见的癌症，也是癌症死亡的第二大主要原因。转移性，去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)是前列腺癌的一种无法治愈的形式，即使体内的睾丸激素含量降低到非常低的水平，前列腺癌仍会持续增长。研究人员正在寻找用于mCRPC的新治疗方案。

Rucaparib(商标为Rubraca)是一种称为聚(ADP-核糖)聚合酶抑制剂或PARP抑制剂的新型抗癌药物之一，其作用是靶向癌细胞，这些癌细胞在修复DNA损伤方面有缺陷。PARP抑制剂已经成功用于治疗卵巢癌以及某些遗传形式的乳腺癌和胰腺癌。

芝加哥大学医学部前列腺癌研究国家权威，研究作者之一Akash Patnaik医师表示：“迫切需要有效治疗晚期前列腺癌的个性化药物。”这项研究的结果是在2020年2月由美国临床肿瘤学会在旧金山举行的泌尿生殖系统癌症研讨会上提出的。“大约12%的晚期前列腺癌患者患有BRCA1或BRCA2突变的肿瘤。关键点，因为我们现在拥有第一个FDA批准的靶向疗法 可以有效治疗遗传定义明确的mCRPC患者亚群，常规治疗的预后较差，临床效果较差。”

TRITON2 II期研究调查了rucaparib是否可以安全有效地治疗因遗传特征而易患前列腺癌的mCRPC男性。完成激素治疗和化疗后癌症已进展的男性有资格参加。芝加哥大学医学综合癌症中心是国际上第二个招募患者参加这项改变常规的研究的领先站点。

来自美国和世界各地癌症中心的Patnaik及其同事招募了115名患者，他们的基因筛查发现他们的BRCA基因异常。然后，患者每天两次接受600 mg rucaparib。客观回应率为41%。超过一半的患者(53.9%)的前列腺特异性抗原(PSA)水平有所改善。

研究人员指出，除了证明已经在之前的两种疗法上进展的mCRPC患者具有显着的抗癌反应外，rucaparib治疗的安全性与其他实体瘤类型中报道的安全性相一致，但最常见的一面是据报道是贫血。

基于TRITON2的初步功效和安全性结果，FDA于2020年5月15日批准了rucaparib在具有BRCA1 / 2突变的mCRPC患者中的加速批准。TRITON2的结果先前已提交给欧洲医学肿瘤学会医学界(ESMO)年会(2018年10月19日至23日和2019年9月27日至10月1日)，美国临床肿瘤学会(ASCO)年会(2019年5月31日至6月4日)以及ASCO泌尿生殖系统癌症专题讨论会(2020年2月13日至15日)。

总结TRITON2结果的出版物今天在“临床肿瘤学杂志”上发表。“在另一份出版物中，我们证明了mCRPC患者DNA修复途径中的其他非BRCA1 / 2突变可能赋予PARP抑制剂rucaparib敏感性或耐药性，” Patnaik说。“我们还有很多事情要学习，哪些患者的DNA修复途径在遗传学上有其他遗传定义的改变，将从这种治疗中受益最大。”

他继续说：“在我们的实验室和临床试验中，正在进行研究以测试PARP抑制剂与其他常规或实验疗法的组合，以实质上增加对PARP抑制剂有反应的mCRPC患者的比例。基于这些调查，我们对这一发展感到乐观为我们的mCRPC患者提供更多个性化治疗选择。”