研究表明： CAR-T细胞疗法治疗霍奇金淋巴瘤非常出色

北卡罗来纳大学莱恩伯格综合癌症中心研究人员领导的一项早期临床试验结果显示，CAR-T细胞疗法利用人的重新编程的免疫细胞攻击癌细胞，已首次成功地治疗霍奇金淋巴瘤。

该临床试验的结果发表在《临床肿瘤学杂志》上，旨在确定该疗法对复发性霍奇金淋巴瘤患者的安全性和有效性。研究人员证明该疗法是安全的，但也许更重要的是，该疗法对复发/难治性霍奇金淋巴瘤患者非常有效。该治疗导致在以最高剂量水平治疗的大多数患者中肿瘤完全消失，几乎所有患者在治疗后均具有临床益处。

研究高级作者，联合国大学微生物学和免疫学系教授Barbara Savoldo博士说：“这特别令人兴奋，因为这些患者中的大多数患有对其他有效的新疗法反应不佳的淋巴瘤。” UNC医学院和UNC Lineberger成员。

萨沃多说：“每个人都为这项研究做出了不懈的努力，我为UNC Lineberger和贝勒之间的合作而感到自豪。”

嵌合抗原受体(CAR)T细胞是人类T细胞(一种强大的免疫细胞)，已从患者体内收获，并经过基因改造后可识别患者癌细胞中发现的蛋白质。它们被重新注入患者体内，使其在血液中循环数月，成为攻击患者癌细胞的“生命药” 。在某些情况下，向患者灌输由其他供体提供的T细胞制成的CAR-T细胞。

在过去的十年中，CAR-T细胞疗法在一些临床试验中取得了惊人的成功，到目前为止，已被美国食品和药物管理局批准用于治疗两种血液癌症，即急性淋巴细胞白血病和弥漫性大B细胞淋巴瘤。这些CAR-T细胞疗法旨在靶向CD19蛋白，该蛋白在这些癌症的恶性细胞中发现。受CAR-T细胞疗法成功治疗这些癌症的启发，研究人员一直在开发用于表达其他癌症相关蛋白的癌症的技术。

Savoldo和她的同事们近年来一直在探索将CAR-T细胞用于霍奇金淋巴瘤的治疗，霍奇金淋巴瘤是一种血液癌，在美国折磨了200,000多人。虽然约有85%的霍奇金淋巴瘤患者在接受标准化学疗法和/或放射疗法后已治愈或多年无癌，但其余患者对标准疗法无反应或有反应，但会在几年内复发。这些“难治性/复发性”患者中的许多人经历了数年的进一步治疗，但未成功，最终没有好的选择。

Savoldo和Baylor的同事在2017年发表的一项针对7名难治性/复发性霍奇金淋巴瘤患者的初步研究中发现，针对霍奇金细胞相关蛋白CD30的CAR-T细胞疗法似乎安全，但仅产生了适度的反应。

在这项新研究中，包括41名在Baylor和UNC接受治疗的患者，研究人员使用了相同的抗CD30 CAR-T细胞策略，但增加了一种预处理方案，其中患者已有的淋巴细胞(包括T细胞在内的广泛的白细胞家族)细胞-在添加CAR-T细胞之前，化疗药物已被大量消耗。

UNC医学部助理教授兼研究副教授Natalie Grover医学博士说：“在CAR-T细胞输注前进行的淋巴切除术似乎为CAR-T细胞增殖和攻击其癌性靶标提供了更有利的环境。” UNC Lineberger成员。

贝勒医学院的卡洛斯·拉莫斯(Carlos Ramos)是该论文的另一位第一作者。

淋巴结清扫术和CAR-T细胞治疗的副作用很常见，包括由于称为细胞因子释放综合征的免疫化学风暴而引起的类似流感的症状，但这些事件通常很少。在针对其他血液癌的CAR-T细胞试验中，没有一个患者经历过更严重的，威胁生命的并发症，例如脑肿胀。

更有希望的是，该研究表明，这种抗CD30 CAR-T细胞疗法即使对难治性/复发性霍奇金淋巴瘤也似乎非常有效。

随着试验的进行，研究人员将氟达拉滨定为治疗前淋巴结清除疗法的关键要素，因为使用该药后患者的预后似乎更好。研究人员发现，在32名患有活动性癌症的患者中，他们在接受CAR-T 细胞之前接受了氟达拉滨的淋巴清除术，其中19名患者(占59%)完全反应。

在研究中完全缓解的患者中，仍有61%的患者一年后没有复发的迹象。总体而言，接受治疗的患者中有94%在治疗后一年还活着。

萨沃多说：“这种治疗方法显示出显着的抗肿瘤活性，而没有明显的毒性，我们认为对于难治性/复发性霍奇金淋巴瘤的早期患者应考虑使用它。”

“这种新疗法的活性非常出色，尽管我们需要在更大的研究中证实这些发现，但这种疗法可能为目前治疗癌症的选择非常有限的患者提供一种新方法。”，UNC医学院医学，微生物学和免疫学伊丽莎白·托马斯教授，UNC骨髓移植和细胞治疗计划主任，UNC Lineberger成员Jonathan Serody医学博士说。“此外，与其他CAR T不同细胞疗法，临床成功与治疗带来的重大并发症无关。这意味着这种治疗方法应该对诊所的患者可用，并且不需要患者住院，这在我们当前的环境中至关重要。”