研究者发现神经内分泌胰腺癌的突变机制

人染色体(灰色)被端粒(白色)覆盖。

尽管胰腺的神经内分泌肿瘤很少见，但目前可用的治疗选择有限。现在，研究人员设法确定了突变机制，即激活端粒酶TERT的基因上的突变，这将有可能带来新的治疗选择。这一发现可以为携带这种突变的患者带来更有针对性的治疗。这项研究是维也纳MedUni，萨尔茨堡Paracelsus私立医科大学和因斯布鲁克医科大学的联合研究计划，由MedUni Vienna发起和领导。该论文现已发表在专业杂志《癌症》上。

每年有80至160人发展出神经内分泌瘤，即激素相关的胰腺肿瘤。趋势急剧上升，受影响的主要是老年人。这些癌症中有10%是遗传性的，其余的都是偶发性的。已知在遗传性肿瘤的情况下，存在特定基因的活化突变，即端粒酶逆转录酶(TERT)基因。

突变激活端粒酶

迄今为止，非遗传性肿瘤突变的原因尚不清楚。在最近的研究中，由MedUni维也纳癌症研究所的Klaus Holzmann领导，MedUni Vienna和维也纳总医院的综合癌症中心(CCC)成员的研究人员表明，TERT区也存在突变。该患者组的大约10%。为了进行分析，他们使用了一种极为敏感的基因测序技术，即焦磷酸测序。

Holzmann说：“ TERT基因启动子突变导致端粒酶的产生增加。端粒酶使细胞无限分裂，从而导致癌症。如果我们能够抑制端粒酶的产生，我们还可以阻止不受控制的生长。”

由于已经开发出抑制其他形式癌症中端粒酶产生的药物，因此希望这些药物也能有效对抗神经内分泌胰腺癌。研究结果仍需进一步验证和完善，但可能代表一种新的靶向治疗方法。

端粒酶的功能是什么?

端粒是染色体末端的“帽”，可以保护染色体免于断裂而导致细胞损伤。端粒随着每个细胞分裂而缩短。如果端粒太短或细胞丧失产生端粒酶的能力，则会引发细胞死亡。端粒酶可以保留端粒，或者至少可以恢复其原始长度。许多肿瘤具有重新激活端粒酶的能力，从而促进了不受限制的生长。