康涅狄格大学:导致三阴性乳腺癌的罪魁祸首

时间:2019-11-28 09:24:31 来自:仰和健康

人乳腺癌细胞的三维培养,DNA染成蓝色,细胞表面膜上的蛋白质染成绿色。图片由Tom Misteli博士和Karen Meaburn博士于2014年创建。

如果您的DNA是一本食谱,那么单个基因就是配方,但这是一种灵活的配方,如果以一种方式进行编辑可以制作馅饼,而另一种方法进行编辑可以做蛋糕。正如研究人员在11月26日的《细胞报告》(Cell Reports)中看到的那样,这种差异可能意味着癌症。

这些基因编辑器被称为剪接因子。读出并复制一个基因后,剪接因子会选择剪切和粘贴文本的位置,以便及时为细胞提供正确的配方。

乳腺癌研究人员奥尔加·安祖库科(Olga Anczukow)说,一个基因可以编码导致细胞死亡的蛋白质,或者可以阻止其死亡的蛋白质。杰克逊基因医学实验室(JAX)、UConn Health以及和冷泉港实验室的研究人员很好奇,剪接因子是否可能导致某些乳腺癌在体内的扩散和传播。如果剪接因子给细胞提供了错误的配方,则可能导致细胞表现不良,失控生长或在体内迁移,从而导致其他部位的癌症,即所谓的转移。

他们研究了乳腺癌细胞,发现只有少数剪接因子与该细胞的癌变行为有关。特别是,三个剪接因子为细胞提供了错误的配方,从而增强了细胞的生长和迁移能力。其中,称为TRA2B 的剪接因子似乎在三阴性乳腺癌中特别丰富。三阴性阴性是最严重的乳腺癌:它们的转移率最高,预后最差,并且没有针对性的治疗方法。

研究人员阻断了TRA2B在细胞培养皿中微小肿瘤和小鼠中的表达。在所有三种情况下,缺乏TRA2B的细胞都无法转移。

识别TRA2B令人兴奋。寻找一种阻止它的方法可以为这种最可怕的乳腺癌形式提供治疗。研究人员希望更多地了解剪接因子如何失调,并最终开发出靶向它们的药物。

Spinraza的批准使靶向剪接缺陷成为现实,Spineraza是首款可纠正异常剪接的药物。Spinraza由冷泉港实验室的Adrian Krainer开发,是该研究的合著者,并且是FDA批准的首个用于治疗脊髓性肌萎缩症儿童的药物。研究人员希望将来这种药物可以用于治疗其他具有剪接缺陷的疾病,包括癌症。

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