图片：刀切入肿瘤。图片来源：Jeroen Claus，磷酸生物医学动画
一项重大的新研究得出结论，癌症通常非常依赖分解脂肪来促进癌细胞的生长和扩散，可以通过高度创新的新药和饮食变化的组合来治疗癌症。
这项具有里程碑意义的研究使用外科手术“ iKnife”来分析汽化的癌组织，并确定了可以通过新的代谢疗法进行治疗的癌症代谢弱点。
研究人员发现，使用新型药物来靶向癌症加工脂肪的能力可以阻止小鼠的肿瘤生长，但只有与不含脂肪的饮食结合使用时，才能阻止小鼠的肿瘤生长。
这项由伦敦癌症研究所的科学家和伦敦帝国学院的同事领导的研究开创了“药物和饮食”癌症治疗的可能性，将精确的医学和饮食习惯相结合。
但是研究人员强调，所建议的饮食变化仅与特定的新型药物结合使用-他们并不暗示它们在任何其他临床环境中都会有任何益处。
研究还表明，通过分析切除过程中组织燃烧时释放出的烟雾，iKnife可以在手术过程中立即挑选出代谢无力的肿瘤。
寻找“代谢指纹”
科学家研究了实验室中的癌细胞和患者源性肿瘤，以寻找“代谢指纹”-细胞内部运作留下的化学模式。
他们使用了与iKnife相连的分析功能，该功能可通过快速加热切开组织来筛查汽化组织中的烟气，以获取有关细胞代谢的关键线索。
这项研究发表在Cell上。
在这项新研究中，科学家发现一种叫做PI3K的分子-对癌细胞的生长和存活至关重要-在触发花生四烯酸(一种重要的omega-6脂肪)的释放中起着关键作用。
PI3K通常在许多癌症中发生突变，包括乳腺癌，妇科和肠癌。
研究人员发现，PI3K的突变形式使一系列涉及另一关键分子cPLA2的事件运动，该分子释放花生四烯酸。反过来又助长了癌症不受控制的增长和扩散。
不含omega-6脂肪的饮食
研究小组随后在小鼠研究中表明，一种名为cPLA2抑制剂的新型药物(正在临床试验中用于治疗各种炎性疾病)可以适应治疗依赖脂肪的癌症。但是这些药物只有结合饮食改变以限制脂肪的消耗才起作用。
当用抑制cPLA2的药物治疗小鼠并同时喂食基于植物的无脂肪饮食时，带有突变PI3K的肿瘤停止生长和扩散。但是，当给小鼠喂食富含omega-6脂肪酸的“西方”饮食时，cPLA2抑制剂无效。
研究人员认为，靶向cPLA2仅在没有饮食来源的花生四烯酸或其他脂肪来助长癌症时才有效。换句话说，要使这些药物有效，就必须采用无脂植物饮食。
这些发现仅适用于这些实验性cPLA2抑制剂的使用。他们并不暗示脂肪的存在会干扰任何现有的抗癌药物，也不暗示饮食中的脂肪限制会阻止肿瘤的生长。
检测严重依赖脂肪的肿瘤
这项研究表明，花生四烯酸可能是一种代谢生物标志物，一种可衡量的指标，表明癌细胞内正在进行的进程。
iKnife技术可以在手术过程中几秒钟内检测出组织是否癌变，但这是首次用于追踪肿瘤生物学的研究。这就提出了未来在外科手术中使用iKnife来检测严重依赖脂肪的肿瘤的前景，因此患者可以接受代谢治疗。
接下来，研究人员希望在一项临床试验中对iKnife方法进行测试，以挑选出可以通过使用阻断cPLA2的药物治疗并改变饮食来受益的患者。
靶向癌细胞的代谢
伦敦癌症研究所的信号与癌症代谢团队负责人George Poulogiannis博士说：
“很长一段时间以来，我们就知道癌症具有遗传弱点，可以通过治疗来解决，但是我们的研究表明，癌症也容易出现特定的代谢脆弱性。
``我们发现肿瘤通常严重依赖特定的脂肪及其产物来促进其生长和扩散，否认它们具有处理这些脂肪的能力可能是一种有效的治疗方法。
“我们的研究表明，阻止一种特定的癌症亚型释放一种称为花生四烯酸的关键omega-6脂肪可能是有效的治疗方法，但前提是这种脂肪的来源也应从饮食中剔除。这些发现因此，在小鼠体内的研究突出了营养在对拟议药物疗法的反应中的作用。”
“我们还表明，分析癌症的代谢指纹可能是理解，诊断和治疗该疾病的关键工具。我们的研究提出了这样的前景，即将来我们可以在患者使用iKnife手术台上时分析癌症的代谢指纹，以及使其与药物和饮食疗法相结合。”
伦敦癌症研究所所长保罗·沃克曼教授说：
“这是一项令人兴奋且重要的研究，表明可能通过查看所谓的代谢指纹图谱来了解和治疗癌症。新发现确定了一种特定的代谢弱点，该弱点可通过基于两个方面的高度创新的新型癌症治疗来进行基本成分-其他疾病的临床试验中已经可以使用的药物，以及与无脂肪饮食结合使用的药物更一般地说，该研究开辟了一种全新的治疗癌症的方法，该方法针对肿瘤代谢和组织。”
