急性髓细胞白血病的基因发现可能为新疗法提供新途径

骨髓抽吸物显示急性髓细胞性白血病。几处爆炸都带有Auer杆。

西奈山的研究人员发现，人类急性髓细胞白血病(AML)干细胞依赖于称为RUNX1的转录因子，可能为实现持久缓解甚至治愈医学进展受限的疾病提供新的治疗靶标。

在6月《细胞报告》(Cell Reports)上发表的一项研究中，研究小组描述了他们如何使用AML患者的诱导性多能干细胞在实验室中重建白血病干细胞生物学，并揭示了一旦转录因子被破坏，AML白血病干细胞便失去其白血病特性。

西奈山伊坎医学院肿瘤学博士，副教授，该研究的高级作者医学博士Eirini Papapetrou说：“我们针对AML的新型白血病干细胞模型的开发使我们能够比以往更详细地研究这些细胞，从而意外发现了白血病干细胞对转录因子RUNX1的特定依赖性。” “进一步研究，我们发现更早的研究表明RUNX1表达是急性髓性白血病患者预后不良的标志。我们的工作现在可以提供一个解释，即RUNX1是维持白血病干细胞从而传播白血病所必需的。”

急性髓细胞性白血病是血液和骨髓的癌症，骨髓是制造血细胞的骨骼内部的海绵状组织。AML主要影响白细胞，是成年人中最常见的白血病之一，在美国每年有超过20,000例新诊断病例。尽管近年来已针对该疾病引入了几种新药，但它们仍未显着改变患者的预后或生存率。

Papapetrou博士是最早获得患者特异性诱导多能干细胞并将其用于疾病模型的研究者之一，目的是更好地了解急性髓细胞性白血病的机制并确定有希望的新治疗靶点。诱导多能干细胞是从成年细胞中产生的，该多能干细胞是由成年细胞产生的，该细胞在2012年获得了诺贝尔奖。该细胞可以分化为体内几乎任何类型的细胞，从而使其不同于胚胎干细胞，并且在某些方面优于胚胎干细胞。通过使用诱导多能干细胞，Papapetrou博士和她的研究团队能够概括白血病干细胞的状态，而这种状态很难用传统模型捕获和研究。她解释说：“我们的模型使长期分离和培养白血病干细胞变得容易得多，这意味着我们可以大量获得它们用于正在进行的研究。”

这项工作发现了其他有趣的基因，这些基因似乎在白血病干细胞的RUNX1效应的介导中起作用。最突出的是TSPAN 18，科学家认为它可以证明是比RUNX1更具吸引力的治疗靶标，因为它可以作为抗体或嵌合抗原受体(CAR)T细胞方法靶向细胞表面蛋白。TSPAN 18和位于RUNX1下游的其他候选基因可能成为帕帕佩特鲁博士实验室的未来研究对象，该实验室致力于研究血液疾病，尤其是髓样恶性肿瘤。

确实，实验室对人类白血病干细胞的研究进展对白血病干细胞靶向治疗的整个领域具有更广泛的意义。Papapetrou博士强调说：“我们证明，如果不解决白血病干细胞，就无法显着影响白血病。”她的工作提供了AML 白血病 干细胞的数据集和特征基因特征这对未来的研究至关重要。她说：“目前尚无法确定我们的工作何时会或是否会带来重大的改善或治愈AML，但是到目前为止，我们看到的结果是非常有希望的，并强调了这一方面的巨大潜力。领域。”