CD40：切换自身免疫药转化为抗癌药的“开关”

南安普敦大学抗体与疫苗小组的科学家发现了一种方法，该方法可通过简单的分子“开关”将先前开发的用于治疗自身免疫性的抗体药物转化为具有强大抗癌活性的抗体。

这项工作发表在《癌症细胞》杂志上，重点研究了一种称为CD40的分子。该分子存在于免疫细胞的表面，可控制自身免疫和癌症。在自身免疫中，CD40被认为是过度刺激的，增加了免疫系统攻击健康组织的机会。而在癌症中，CD40被认为刺激不足，从而使肿瘤细胞能够逃避免疫系统。在这两种疾病的治疗干预中，用抗体药物靶向CD40的工作正在进行中。

因此，已经开发出抗体药物以激活(激动剂)或抑制(拮抗剂)CD40免疫途径。Mark Cragg教授和Martin Glennie教授领导的南安普敦癌症免疫学中心的研究人员现在发现，只需简单地修饰抗体的“恒定”结构域，就可以将拮抗剂CD40抗体转化为激动剂。对于三种不同的拮抗剂，显示了由拮抗剂转变的激动剂“窍门”，这是由恒定域的铰链部分驱动的，该恒定域控制抗体的柔韧性。与目前临床试验中最好的靶向CD40的抗体相比，在临床前模型中，这些抗体之一被证明是一种“超级”激动剂，可以刺激免疫系统并更有效地治愈癌症。

“能够通过简单的切换在自身免疫药和抗癌药之间进行切换真是令人兴奋。” 该研究的第一作者余晓杰博士说。“我们对CD40激活的机制有了更深入的了解，并热切希望将此技术应用于更多的候选药物。”

这项研究的资深作者马克·克拉格教授说：“我们的发现建立在南安普敦CD40研究的历史上，同样令人惊讶和兴奋。” “以这样的抗体，抑制免疫系统，并把它发挥得淋漓尽致，激活免疫系统对癌症通过相对简单的过程是前所未有的。不仅如此，同样的方法可用于其他免疫目标，我们期待着看到在不久的将来对此进行测试”。