FDA批准Niraparib用于晚期卵巢癌的一线维持治疗

2020年4月29日：美国食品药品监督管理局(FDA)针对患有晚期上皮性卵巢癌，输卵管癌或原发性腹膜癌，对基于铂的初始化疗有完全或部分反应的成年患者，批准尼拉帕利布(商品名：ZEJULA，葛兰素史克)用于维持治疗。

在一项双盲，安慰剂对照，PRIMA(NCT02655016)研究中对疗效进行了评估，该研究将733名患者随机分配给尼拉帕利或匹配的安慰剂。患者对铂类初始化疗有完全或部分反应。

主要功效终点，即无进展生存期(PFS)，首先在同源重组缺陷组中进行测试，然后在所有组中进行测试，并由盲独立中心决策小组根据RECIST 1.1确定。肿瘤样品用于测试同源重组缺陷，这由肿瘤中是否存在乳腺癌易感基因(tBRCA)突变或基因组不稳定性评分(GIS)为42或更高来确定。无需使用FDA批准的伴随诊断剂即可开始使用ZEJULA进行此靶向治疗。

该研究显示，与安慰剂相比，同源重组缺陷组和所有组中分配给尼拉帕利的患者的无进展生存期(PFS)均有统计学上的显着改善。尼拉帕利组同源重组缺陷组的中位PFS为21.9个月(未知上限19.3个月)，而安慰剂组为10.4个月(8.1至12.1个月)(危险比[HR] 0.43， 95%置信区间[CI]：0.31至0.59，p <0.0001)。安慰剂组所有患者的PFS中位数为8.2个月(7.3至8.5个月)，尼拉普利组的中位PFS为13.8个月(11.5至14.9个月)(危险比[HR] 0.62;置信区间[CI] 95%CI：0.50至0.76; p <0.0001)。

PRIMA试验中接受尼拉普利治疗的所有患者中有10%以上是最常见的副作用：血小板减少症，贫血，恶心，疲劳，中性粒细胞减少症，便秘，肌肉骨骼疼痛，白细胞减少症，头痛，失眠，呕吐，呼吸困难，食欲下降，头晕，咳嗽，高血压，AST / ALT升高和急性肾损伤。

晚期卵巢癌初始维持治疗的推荐尼拉帕利剂量基于体重或血小板计数。对于体重<170千克(170磅)或血小板计数<150,000 /μL的患者，建议每天口服一次200 mg。对于体重> 77 kg(170 lbs)且血小板计数> 150,000 /μL的患者，建议每天口服一次300 mg。