新的疗法组合可延长某些罕见癌症患者的生存期

一项针对免疫疗法和靶向疗法相结合的随机，多中心研究改善了一些罕见和致死性胃肠道癌(胆道癌BTC)患者的癌症控制。这是一种侵略性癌症，大多数患者的标准治疗在过去的十年中并未发生明显变化。

这项研究是由约翰·霍普金斯·金梅尔癌症研究中心的肿瘤学副教授Nilofer Azad和美国国家癌症研究所以及全美23个癌症中心合作进行的。Yarchoan解释说，BTC是一种典型的高度免疫抵抗性癌症。他将于4月28日在“美国癌症研究协会”年会上“虚拟”提出研究结果。

该研究中的86位患者患有晚期BTC，参与者年龄在44-86岁之间，其中62%(48人)是女性，并且可能已经接受过一两次BTC治疗。患者被随机接受单独的抗PD1免疫疗法atezolizumab阿特珠单抗(单一治疗组)或atezolizumab阿特珠单抗联合MEK抑制剂cobimetinib考比替尼(联合治疗组)。在参与该研究的患者中，有77名完成了至少一剂治疗(单药治疗组39例，联合治疗治疗组38例)。联合治疗组的无进展生存期几乎是单个治疗组(57天)的两倍(111天)。无进展生存期的差异达到了研究的主要终点，并且具有统计学意义。

MEK抑制剂考比替尼是已知在BTC中过度活跃的信号通路的一部分。尽管MEK抑制剂药物单独用于BTC并没有太大的活性，但它们可以改变肿瘤的环境，使其更适合于免疫疗法的治疗。先前的研究发现，考比替尼和抗PDL1免疫疗法的两种药物组合(可以消除对免疫系统对癌症反应的抑制作用的药物)可以协同工作。

Yarchoan说：“我们想看看两种药物的结合是否能改善BTC的抗癌活性。” 为了确定该组合是否有效，Yarchoan及其合作者选择在一项随机研究中将单独免疫疗法与组合疗法的益处进行比较。

该组合的副作用是可控的，包括恶心，呕吐，皮疹以及血液和血小板计数低。没有与治疗有关的死亡，但由于各种副作用，有12例患者(4例单独接受阿特珠单抗治疗，8例接受联合治疗)停止治疗。

疾病控制率或阻止癌症生长与发展的能力，在联合治疗组为14/31例患者(45.2%)，单次治疗为11/34例(32.4%)。Yarchoan说：“两个治疗组的低响应率都突出了BTC免疫疗法的挑战。” “但是，与阿特珠单抗相比，阿特珠单抗与考比替尼的组合达到了其主要终点，并且显着延长了无进展生存期。这种组合值得进一步的临床研究。”

BTC约占所有胃肠道癌症的3%。患有晚期疾病的患者的标准治疗是吉西他滨和顺铂联合化疗药物，但是接受标准治疗的患者的生存率不到一年。Yarchoan说，一些BTC患者可能具有特定的突变，对于这些药物而言，采用专门针对这些突变的药物的精密医学方法可能会有所帮助。例如，少数BTC患者的肿瘤中存在错配修复缺陷(MMR-d)，Johns Hopkins Kimmel Cancer的研究人员先前发现，使用派姆单抗的抗PD1免疫疗法可以有效治疗MMR-d的肿瘤。错配修复缺陷的特征在于修复DNA复制错误的基因中存在许多突变。大量的突变已显示出将免疫细胞吸引到癌症中，并且是抗PD1免疫疗法反应的生物标记。