FDA批准恩考拉非尼联合西妥昔单抗用于BRAF转移性大肠癌

2020年4月8日，美国食品药品监督管理局(FDA)批准Encorafenib(恩考拉非尼)与西妥昔单抗联合治疗BRAF V600E突变的转移性结直肠癌(CRC)。

结直肠癌是世界男性第三大常见的癌症类型，女性第二大常见的癌症类型。2018年，约有180万患者被诊断为结直肠癌。BRAF V600E突变是最常见的BRAF突变，有BRAF V600E突变的结直肠癌患者的死亡风险是BRAF野生型患者的两倍以上。美国MD Anderson癌症中心Scott Kopetz教授表示，据估计，BRAF突变发生在转移性结直肠癌患者中的比例高达15%，这些患者预后不良，Braftovi+西妥昔单抗对接受过治疗的BRAF V600E突变阳性、转移性结直肠癌患者是一个新的治疗方案选择。

《实验数据》

该批准基于一项名为BEACON CRC III期研究的结果，这是唯一一项专门针对先前治疗过且具有BRAF V600E突变阳性、转移性结直肠癌患者的Ⅲ期研究。

★主要终点：总体生存期(OS)

恩可拉非尼+西妥昔单抗组：8.4个月

对照组：5.4个月

★次要终点：无进展生存期(PFS)

恩可拉非尼+西妥昔单抗组：4.2个月

对照组：1.5个月

★次要终点：客观缓解率(ORR)

恩可拉非尼+西妥昔单抗组：20%

对照组：2%

★次要终点：缓解持续时间(DoR)

恩可拉非尼+西妥昔单抗组：6.1个月

对照组：未达到

【常见副作用】：(恩考拉非尼和西妥昔单抗联合使用)疲劳，恶心，腹泻，痤疮样皮炎，腹痛，食欲不振，关节痛和皮疹。

【推荐剂量】恩考拉非尼与西妥昔单抗联合口服，每天一次300 mg。

BEACON研究开创了一个新时代，颠覆了传统的抗EGFR治疗单一靶点阻断治疗理念，提供了一种全新思路与全新理论。BEACON最大的价值在于认识到不但要在源头上抗EGFR，而且还要阻断下游的整个MAPK通路上任何一个突变位点，来保证整个EGFR通路的完整性，为抗EGFR发挥疗效扫清障碍。最终不但取得了成功，也为癌症治疗的其他联合治疗模式提供了范例。