新的靶向药物在子宫癌患者中产生可观的反应

时间:2020-04-26 14:57:08 来自:仰和健康

Dana-Farber 癌症研究所的研究人员报告说,在首次对子宫癌患者进行临床试验时,一种靶向药物使肿瘤细胞受到惊人的DNA损伤,近三分之一患者的肿瘤缩小。研究负责人表示,初步结果将会在妇科肿瘤学会(SGO)妇女癌症年会上在线发表,结果显示WEE1指导疗法在子宫浆液性癌(USC)中具有很强的活性。

研究中测试的药物adavosertib利用了某些癌细胞持续生长的固有弱点。癌细胞的不间断增值会造成了一种称为复制压力的条件,在这种条件下,有效复制DNA的能力受到显著损害。细胞周期有精心编排的过程,细胞生长、复制DNA和分裂成两个子细胞,其中包括几个停止循环的检查点,以便在必要时对DNA进行检查和修复。在某些癌症中,检查点由于基因突变或其他问题而无法发挥作用,即使DNA损伤不断积累,检查周期也能继续进行。

子宫浆液性癌就是这样一种癌症。在这种癌中有超过90%的病例以TP53基因的突变或其他异常为标志,这在细胞生长的第一阶段和DNA复制阶段之间的检查点中起着关键作用。如果没有有效的TP53基因,细胞就会进入DNA复制阶段,并造成广泛的DNA损伤。功能性TP53的缺失给称为G2 / M的细胞周期中的检查点带来了极大的压力。通过阻断G2 / M参与其中的一种蛋白质来使G2 / M吞噬,可能会使肿瘤细胞承受如此多的DNA损伤,以致它们无法生存。

药物adavosertib就是靶向一种名为WEE1的蛋白质,该蛋白质有助于调节G2 / M检查点。这项新试验标志着该药物首次在子宫浆液性癌患者中进行了测试。该试验涉及35名患者,所有患者先前均已接受过铂类化学疗法的治疗。他们按规定时间表口服了adavosertib。在3.8个月的中位随访中,可以评估的34例患者中有10例肿瘤缩小,反应率几乎为30%。该治疗最常见的不良副作用是贫血,腹泻,恶心和疲劳。研究负责人说,在某些情况下,这种反应异常持久,有些患者在接受治疗后仍反应了一年多。

该研究的医学博士Dana-Farber和Joyce Liu说:“ Adavosertib在这一组患者中显示出作为单一药物的显着活性。这一点尤其令人振奋,因为在像子宫浆液性癌这样的疾病中,目前的治疗方法的疗效比较有限。”

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