新的靶向药物在子宫癌患者中产生可观的反应

Dana-Farber 癌症研究所的研究人员报告说，在首次对子宫癌患者进行临床试验时，一种靶向药物使肿瘤细胞受到惊人的DNA损伤，近三分之一患者的肿瘤缩小。研究负责人表示，初步结果将会在妇科肿瘤学会(SGO)妇女癌症年会上在线发表，结果显示WEE1指导疗法在子宫浆液性癌(USC)中具有很强的活性。

研究中测试的药物adavosertib利用了某些癌细胞持续生长的固有弱点。癌细胞的不间断增值会造成了一种称为复制压力的条件，在这种条件下，有效复制DNA的能力受到显著损害。细胞周期有精心编排的过程，细胞生长、复制DNA和分裂成两个子细胞，其中包括几个停止循环的检查点，以便在必要时对DNA进行检查和修复。在某些癌症中，检查点由于基因突变或其他问题而无法发挥作用，即使DNA损伤不断积累，检查周期也能继续进行。

子宫浆液性癌就是这样一种癌症。在这种癌中有超过90%的病例以TP53基因的突变或其他异常为标志，这在细胞生长的第一阶段和DNA复制阶段之间的检查点中起着关键作用。如果没有有效的TP53基因，细胞就会进入DNA复制阶段，并造成广泛的DNA损伤。功能性TP53的缺失给称为G2 / M的细胞周期中的检查点带来了极大的压力。通过阻断G2 / M参与其中的一种蛋白质来使G2 / M吞噬，可能会使肿瘤细胞承受如此多的DNA损伤，以致它们无法生存。

药物adavosertib就是靶向一种名为WEE1的蛋白质，该蛋白质有助于调节G2 / M检查点。这项新试验标志着该药物首次在子宫浆液性癌患者中进行了测试。该试验涉及35名患者，所有患者先前均已接受过铂类化学疗法的治疗。他们按规定时间表口服了adavosertib。在3.8个月的中位随访中，可以评估的34例患者中有10例肿瘤缩小，反应率几乎为30%。该治疗最常见的不良副作用是贫血，腹泻，恶心和疲劳。研究负责人说，在某些情况下，这种反应异常持久，有些患者在接受治疗后仍反应了一年多。

该研究的医学博士Dana-Farber和Joyce Liu说：“ Adavosertib在这一组患者中显示出作为单一药物的显着活性。这一点尤其令人振奋，因为在像子宫浆液性癌这样的疾病中，目前的治疗方法的疗效比较有限。”